自噬对肾大部切除大鼠肾小管上皮细胞程序性坏死的影响

发布时间：2017-10-20 13:35

  本文关键词：自噬对肾大部切除大鼠肾小管上皮细胞程序性坏死的影响

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【摘要】：目的:探讨自噬是否参与肾大部切除(SNx)大鼠肾小管上皮细胞的过度死亡,及其与程序性坏死的关系。方法:48只雄性SD大鼠随机分为control组(6只)和SNx组(42只),分别行假手术和SNx。将24只SNx大鼠分为0、4、8和12周组;其余SNx大鼠分为SNx+vehicle组、SNx+necrostatin-1(Nec-1)组和SNx+3-甲基腺嘌呤(3-MA)组,每组6只。检测0、4、8和12周组大鼠肾组织RIP1、RIP3、LC3和beclin-1的mRNA和蛋白表达水平;用Nec-1和3-MA干预SNx大鼠,Western blot法检测LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ和beclin-1的蛋白水平,透射电镜和TUNEL染色判定Nec-1和3-MA对SNx大鼠肾小管上皮细胞死亡的影响,并观察Nec-1和3-MA对SNx大鼠肾组织的病理变化、活性氧簇(ROS)、血尿素氮(BUN)和血肌酐(SCr)含量的影响。结果:SNx术后8周大鼠肾组织RIP1、RIP3、LC3和beclin-1的mRNA和蛋白水平达最高值(P0.01);Nec-1和3-MA干预SNx大鼠的LC3-Ⅱ/Ⅰ和beclin-1蛋白水平、发生程序性坏死的肾小管上皮细胞及TUNEL阳性细胞数量均显著降低(P0.01)。另外,Nec-1减低SNx大鼠肾组织的ROS含量,但3-MA无此作用。结论:自噬参与了SNx大鼠肾小管上皮细胞过度死亡;抑制自噬可减轻SNx大鼠肾小管上皮细胞程序性坏死及其肾损伤。
【作者单位】： 海南医学院附属医院肾内科;重庆医科大学附属第一医院肾内科;
【关键词】： 肾大部切除 程序性坏死 自噬 Necrostatin- -甲基腺嘌呤
【基金】：国家科技支撑计划(No.2011BAI10B01) 海南自然科学基金资助项目(No.20168301)
【分类号】：R692
【正文快照】： 自噬在细胞自我稳定、分化成熟等方面发挥着重要作用,但有研究表明自噬在某些肾脏疾病的病理过程中加剧了肾损伤[1],并且它能与细胞凋亡相互作用,促进了肾脏疾病的发生、发展[2]。我们前期研究发现程序性坏死(necroptosis)是引起肾大部切除(subtotal nephrectomy,SNx)大鼠肾小

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本文编号：1067434