法舒地尔对造影剂诱导急性肾损伤的保护作用

发布时间：2017-10-22 01:21

  本文关键词：法舒地尔对造影剂诱导急性肾损伤的保护作用

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【摘要】：目的造影剂诱导的急性肾损伤是临床常见并发症。文中探讨法舒地尔通过抑制Rho/ROCK信号通路改善肾血流动力学障碍、抑制细胞凋亡等肾保护作用。方法选取40只BALB/C野生型小鼠行单侧肾蒂结扎术。术后1周按照随机数字表法分为4组(n=10):对照组、注射碘克沙醇诱导的造影剂肾病模型组(CM组)、低剂量法舒地尔干预组(LD组)和高剂量法舒地尔干预组(HD组)。CM、LD和HD组小鼠按4.0 g I/kg剂量经尾静脉注射碘克沙醇注射液,对照组小鼠注射等剂量的等渗盐水。分别于注射碘克沙醇前12、2 h以及注射后4h的3个时间点,按高剂量10mg/kg和低剂量3 mg/kg予HD和LD组小鼠腹腔注射法舒地尔注射液。造模后24 h分别检测各组小鼠肾动脉血流量、血清及尿液肾功能标志物、肾组织形态学变化以及细胞凋亡相关蛋白的表达水平。结果与CM组尿液β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶水平[(21.82±2.07)U/L]相比,LD与HD组均显著降低,分别为[(14.89±1.48)U/L]和[(15.71±2.24)U/L]。HD组较CM组组织切片TUNEL染色阳性细胞百分比显著降低[(30.79±1.30)%vs(65.74±2.20)%,P0.05]。同时HD组较CM组抗凋亡蛋白Bcl-2表达水平上调,右肾动脉血流量增加[(1.22±0.07)vs(0.07±0.05)],血清肌酐[(26.41±1.83)μmol/L vs(65.04±4.89)μmol/L]、尿素氮水平[(6.86±0.45)mmol/L vs(14.11±1.44)mmol/L]及PAS染色肾小管损伤评分[(1.20±0.20)vs(3.71±0.18)]均降低,差异有统计学意义(P0.05)。LD组干预后虽然在血清肌酐、尿素氮、肾小管损伤评分、肾血流量等指标中也表现出肾保护作用;但与CM组间比较,差异无统计学意义(P0.05),且TUNEL染色阳性细胞百分数、Bax、ROCK-2和p MYPT-1蛋白表达水平与CM组间差异亦无统计学意义(P0.05)。此外,与CM组相比,高剂量法舒地尔抑制ROCK-2和p MYPT-1信号,并显著降低凋亡相关蛋白Bax表达水平。结论法舒地尔可以改善造影剂诱导的血清肌酐、尿素氮升高以及肾结构损伤,其肾保护作用机制主要与抑制Rho/ROCK信号通路、减少细胞调亡以及扩张血管密切相关。
【作者单位】： 南京医科大学第一附属医院心脏内科;南京医科大学骨与干细胞研究中心;
【关键词】： 造影剂肾病 法舒地尔 凋亡 血管扩张
【基金】：国家自然科学基金(81000058) 北京力生心血管健康基金会基金(LHJJ20141321)
【分类号】：R692
【正文快照】： 0引言法舒地尔是一种特异性的Rho激酶抑制剂,临床上多用于缓解蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛,改善脑组织微循环,促进神经再生。研究表明,法舒地尔具有介导血管平滑肌舒张、扩张血管的作用[1]。法舒地尔无论是在体内或是体外试验中均可扩张肾入球小动脉和出球小动脉,且对前者的扩

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本文编号：1076125