他克莫司相关肾移植术后糖尿病的临床与遗传易感因素的研究

发布时间：2017-10-23 07:08

  本文关键词：他克莫司相关肾移植术后糖尿病的临床与遗传易感因素的研究

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【摘要】：研究背景及目的：移植术后糖尿病(PTDM)是肾移植术后常见的一种术后并发症,它会对移植物功能和存活、心血管发病率和死亡率以及受者术后生活质量产生不利影响。当前年龄、家族史、体重等许多临床特征已经被认为会导致其发展。同时,近期的许多临床试验表明他克莫司的高用量和高血药浓度与移植术后糖尿病的发生率有关。而在基因多态性方面：他克莫司是CYP3A5基因编码的CYP3A5蛋白的底物,后者可以导致他克莫司药代动力学的个体差异；而在人类流行病学研究中,CYP24A1基因影响的25羟基维生素D的低血浓度与患2型糖尿病的风险增加相关联；参与葡萄糖和脂质体内稳态的过氧化物酶体增殖物激活受体-丫基因能够影响胰岛素的敏感性。本研究的目的是根据患者的临床特征以及他克莫司或糖尿病相关基因的多态性,评估以他克莫司为基础的免疫移植方案的肾移植患者移植术后糖尿病的发病率,并建立影响其发病的危险因素。方法：我们统计了山东省千佛山医院2011年9月到2014年12月共129名非糖尿病且术后接受他克莫司为基础的免疫移植方案的肾移植受者的有关数据,如性别、年龄、透析持续时间,身体质量指数(BMI)、巨细胞病毒感染、激素和FK506的剂量,FK506的血药浓度和他克莫司或糖尿病相关基因的多态性。使用卡方检验和二元Logistic回归是用来评估各风险因素对移植术后糖尿病发展的影响。同时移植术后糖尿病的诊断是基于空腹血糖正常的受体术后进行空腹血糖的化验和口服葡萄糖耐量试验。结果：六个月后,在129例肾移植患者中,我们诊断出17例受者发展为移植术后糖尿病。初诊的移植术后糖尿病在本研究中的发生率13.2%。急性排斥反应、透析时间、巨细胞病毒感染、他克莫司药代动力学特征及其相关基因多态性在有无初诊移植术后糖尿病的两组的比较中无显著统计学差异。在多变量分析中,确定年龄超过50岁(OR=5.135,P=0.005)和CYP24A1 rs2296241 A等位基因(OR=7.011,P=0.016)与PTDM的发展是密切相关。结论：具有较高的年龄(尤其是年龄超过50岁)和CYP24A1 rs2296241等位基因A的肾移植术后患者患移植术后糖尿病风险会增加。糖尿病相关基因的多态性的分型对监测移植术后糖尿病的发展有一定的价值。
【关键词】：移植术后糖尿病 危险因素 年龄 维生素D 体重指数
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R699.2;R587.1
【目录】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 符号说明11-12
• 1.前言12-16
• 2.材料与方法16-21
• 3.结果21-25
• 4.讨论25-30
• 5.结论30-31
• 参考文献31-39
• 附录39-41
• 综述41-52
• 参考文献46-52
• 致谢52-53
• 学位论文评阅及答辩情况表53

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本文编号：1082102