糖尿病肾病患者血清中性粒细胞明胶酶载脂转运蛋白测定的临床意义

发布时间：2017-10-24 09:27

  本文关键词：糖尿病肾病患者血清中性粒细胞明胶酶载脂转运蛋白测定的临床意义

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【摘要】：背景中性粒细胞明胶酶载脂转运蛋白(Neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)是从中性粒细胞中过氧化物酶阴性颗粒中提取出来的一种糖蛋白。伴随着近些年来围绕炎症反应、肿瘤、缺血再灌注、脂代谢异常、胰岛素抵抗、内分泌等多个方向及层面对于NGAL的不断深入研究,逐渐从多个人体组织、器官中研究发现NGAL信使RNA呈稳态水平表达,诸如肾脏、子宫、唾液腺、骨髓、胃、前列腺、结肠、阑尾、气管及胎儿脾脏。NGAL与肾脏、肾脏损伤及糖尿病之间有着密切的关联。随着糖尿病肾病的病程发展,肾小球功能障碍进行性加重,肾小管基质膜完整性不断遭到破坏,NGAL活性及含量对着蛋白尿大量增加而呈正相关性,说明血清中大量出现NGAL或可间接反映糖尿病肾病病变程度的严重性。因此通过筛选检测高危患者的血清中NGAL蛋白活性以完成对DN患者的早期诊断,具有无损伤、成本低廉、检测便捷、可重复性好的特点,具有极高的临床应用价值,更好的为糖尿病肾病患者临床预后提供检测指标。目的通过回顾性分析2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者的中性粒细胞明胶酶载脂转运蛋白(Neutrophil gelatinase associated lipocalin,NGAL)及相关危险因素含量的变化,了解该指标对于评判T2DM进展至糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)的临床价值。方法回顾性收集我院于2012年1月1日至2013年1月1日期间初检入院T2DM病程10年或病程不足10年但已进展为合并糖尿病视网膜病变的病人资料。所有患者入院后24小时内进行各项临床检查并采集各项临床数据:包括年龄、性别、相关既往史、家族遗传史、有无吸烟史、平均动脉压(Mean arterial pressure.,MAP)、体重指数(Body Mass Index.,BMI);以及一些化验检查指标如血总胆固醇(Total cholesterol.,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein-cholesterol.,LDL-C)、糖甘油三酯(Triglyceride.,TG)、化血红蛋白(Hb Alc)、凝血酶原时间(Prothrombin Time.,PT)、空腹C肽(Fasting C peptide.,FCP)、空腹血糖(Fasting blood glucose.,FBG)、血肌酐(Serum creatinine.,Scr)、24小时尿蛋白定量(Quantitative test of 24h urinary protein.,QT24UP)、尿白蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rate.,UAER)、超敏C反应蛋白(Hypersensitive C-reactive protein.,hs-CRP)、同型半胱氨酸(Homocysteine.,Hcy)、尿白蛋白与肌酐比值(Urinary albumin-to-creatinine ratio.,UACR)、体重指数(Body Mass Index.,BMI)、平均动脉压(Mean arterial pressure.,MAP)、细胞角蛋白多肽-19(Cytokeratin 19.,Ck-19)及NGAL的含量。所有患者均常规随访2年以记录是否进展至临床DN阶段。然后根据随访结果,将本次临床实验对象分别归入合并临床DN组及未合并临床DN组,并对比合并临床DN组和未合并临床DN组的组间资料的差异性;使用单因素logistic回归分析得出影响结局的独立危险因素;通过受试者工作特征曲线(ROC curve)评估NGAL对于DN患者不良预后的预测价值及临界值;以预测临界值为限对DN患者进行分组,并使用卡普兰-迈耶曲线(Kaplan-Meier curve,KM curve)检测不同组别患者的不良预后发生率,观察其是否存在差异性,由此即可识别高危预后风险的DN患者。结果经过纳入、排除及剔除标准,共搜集74例患者的临床资料,累计70位患者完成随访。其中临床DN组患者18例、未合并临床DN组患者52例。两组患者组间资料比较显示:高血压病史、吸烟史、BMI、LDL-C、Hb Alc、FCP、FBG、Scr、QT24UP、Hcy、CK-19、NGAL,共12项指标存在显著差异(P均0.05);单因素Logistic回归模型提示:较高水平的BMI、较高水平的Hb Alc、较高水平的QT24UP、较高水平的CK-19、较高水平的NGAL是所纳入患者2年内进展至临床DN阶段的独立危险因素(P均0.05);绘制NGAL作为独立危险因素评判患者不良预后的ROC曲线,曲线下面积(AUC)为0.811、95%可信区间介于(0.769-0.856)之间。NGAL最佳预测值为75.80ng/ml,其灵敏度为71.70%、特异度为82.58%。绘制相关KM生存曲线,亦可证实高于75.80ng/ml的患者具有更高的不良预后风险(80.00%vs 8.00%,χ2=10.671,P0.05)。结论血清NGAL对于评估DN患者的预后,尤其是识别高危风险等方面具有重要意义。
【关键词】：糖尿病肾病 中性粒细胞明胶酶载脂转运蛋白 2型糖尿病
【学位授予单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.2;R692.9
【目录】：

• 摘要5-8
• Abstract8-11
• 引言11-12
• 对象与方法12-14
• 结果14-15
• 讨论15-16
• 结论16-17
• 附表17-20
• 参考文献20-22
• 综述：中性粒细胞明胶酶载脂转运蛋白的研究进展22-38
• 参考文献31-38
• 致谢38-40
• 个人简历40

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本文编号：1088126