肾脏局部L-FABP在IgA肾病进展中的作用

发布时间：2017-10-27 16:07

  本文关键词：肾脏局部L-FABP在IgA肾病进展中的作用

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【摘要】：目的:通过检测慢性肾小球肾炎,IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者尿及肾组织局部肝型脂肪酸结合蛋白(liver-type fatty acid binding protein,L-FABP)和血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)的变化,探讨L-FABP在IgAN,尤其是小管间质损伤(tubular interstitial lesion,TIL)中的作用及可能机制。方法:IgAN组:选取2014年9月至2015年6月在我院经临床和肾病理确诊为慢性肾小球肾炎,IgAN患者37例,并根据牛津分型中的TIL程度将其分为三组:T0组(肾小管萎缩/间质纤维化程度25%),T1组(肾小管萎缩/间质纤维化程度25%~50%),T2组(肾小管萎缩/间质纤维化程度50%)。健康对照组:选取河北医科大学第二医院体检中心体检健康者37例为健康对照组。记录所有患者的一般情况(包括性别、年龄、BMI等),收录生化指标,测定血清白蛋白(ALB)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)、β2-微球蛋白(β2-MG)及24小时尿蛋白定量(u Pr),CKD-EPI公式评估肾小管滤过率(e GFR)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定尿L-FABP、AngⅡ的含量,并用尿肌酐值进行校正。免疫组织化学法做肾组织L-FABP、AngⅡ的染色,并应用图像分析软件进行半定量分析。应用SPSS16.0软件进行统计学分析。结果:1一般情况:实验组患者37例,男性24例,女性13例,平均年龄(39.57±10.31)岁;健康对照组37例,男性21例,女性16例,平均年龄(41.41±11.94)岁。两组患者在性别、年龄、BMI、ALT、TC、LDL-C的差异无统计学意义(P0.05),而SBP、DBP、Scr、BUN、UA、β2-MG、u Pr、肾小管间质损伤程度显著升高,ALB、e GFR显著降低,差异有统计学意义(P0.01)。2 IgAN患者三组比较:1)T0、T1和T2三组在Scr、u Pr、肾小管间质损伤程度、尿L-FABP、尿AngⅡ进行性升高,e GFR逐渐减低,差异均有统计学意义(P0.05),而性别、BMI、ALT、TC的差异无统计学意义(P0.05)。2)三组间两两比较,与T0组比较,T1组和T2组患者的年龄、SBP、DBP、BUN、UA、β2-MG水平均明显升高(P0.05),T2组的LDL-C较T0组和T1组明显上升,ALB明显下降,差异有统计学意义(P0.05)。而T1组与T2组比较,年龄、SBP、DBP、BUN、UA、β2-MG的差异无统计学意义(P0.05)。3 L-FABP的表达:1)IgAN患者尿L-FABP(112.42±51.65ng/mg.Cr vs9.31±1.66ng/mg.Cr)水平明显升高,与对照组相比差异有统计学意义(P0.01);T0、T1和T2三组之间比较,尿L-FABP(52.08±12.44ng/mg.Cr vs 125.51±36.58ng/mg.Cr vs 157.84±34.94ng/mg.Cr)水平随着肾小管间质损伤加重进行性上升,两两比较均有统计学差异(P0.01);2)肾组织L-FABP免疫组化染色:L-FABP弥漫性表达于近端小管上皮细胞内,主要表达于细胞胞浆内,部分在细胞胞核上有表达。并且随肾小管损伤程度加重,L-FABP染色阳性面积增多且颜色加深。半定量分析示:T0、T1和T2三组的肾组织L-FABP平均光密度(AOD)(0.145±0.004 vs 0.224±0.042 vs0.528±0.067)进行性上升,差异有统计学意义(P0.01)。4 AngⅡ的表达:1)IgAN患者尿AngⅡ(6391.3±2274.6ng/mg.Cr vs995.58±119.58ng/mg.Cr)水平较对照组明显增高,差异有统计学意义(P0.01);T0、T1和T2三组之间比较,尿AngⅡ(3466.20±947.19ng/mg.Cr vs 6775.40±756.29ng/mg.Cr vs 8994.30±705.67ng/mg.Cr)水平随着肾小管间质损伤加重进行性上升,差异有统计学意义(P0.01);2)肾组织AngⅡ:AngⅡ弥漫性表达于近端小管上皮细胞内,主要表达于细胞胞浆内,在肾小球系膜细胞及内皮细胞胞浆,小血管也有部分表达,并且随小管损伤程度加重,AngⅡ染色阳性面积增多且颜色加深。半定量分析示:T0、T1和T2三组的肾小管间质AngⅡ平均光密度(0.253±0.039 vs 0.502±0.093 vs0.855±0.091)进行性上升,差异有统计学意义(P0.01)。5相关分析结果示:1)尿L-FABP与各指标相关分析:IgAN患者尿L-FABP水平与SBP(r=0.589,P0.01)、DBP(r=0.555,P0.01)、LDL-C(r=0.541,P0.01)、Scr(r=0.695,P0.01)、BUN(r=0.588,P0.01)、UA(r=0.613,P0.01)、β2-MG(r=0.592,P0.01)、u Pr(r=0.888,P0.01)、TIL程度(r=0.772,P0.01)、尿AngⅡ(r=0.831,P0.01)、肾组织L-FABP(AOD)(r=0.630,P0.05)、肾组织AngⅡ(AOD)(r=0.570,P0.05)呈正相关,与e GFR(r=-0.687,P0.01)呈负相关,与性别、年龄、BMI、ALB、ALT、TC无明显相关性(P0.05)。2)肾组织L-FABP与各指标相关分析:IgAN患者肾组织L-FABP水平与Scr(r=0.717,P0.01)、BUN(r=0.621,P0.05)、UA(r=0.574,P0.05)、u Pr(r=0.564,P0.05)、TIL程度(r=0.781,P0.01)、肾组织AngⅡ(AOD)(r=0.928,P0.01)呈正相关,与e GFR(r=-0.801,P0.01)呈负相关,与性别、年龄、BMI、SBP、DBP、ALB、ALT、TC、LDL-C、β2-MG无明显相关性(P0.05)。3)尿AngⅡ与各临床指标相关分析:IgAN患者尿AngⅡ水平与年龄(r=0.501,P0.01)、SBP(r=0.481,P0.01)、DBP(r=0.454,P0.01)、LDL-C(r=0.539,P0.01)、Scr(r=0.749,P0.01)、BUN(r=0.721,P0.01)、UA(r=0.632,P0.01)、β2-MG(r=0.530,P0.01)、u Pr(r=0.716,P0.01)、TIL程度(r=0.913,P0.01)、尿L-FABP(r=0.831,P0.01)、肾组织L-FABP(AOD)(r=0.728,P0.01)、肾组织AngⅡ(AOD)(r=0.696,P0.01)呈正相关,与ALB(r=-0.408,P0.05)、e GFR(r=-0.842,P0.01)呈负相关,与性别、BMI、ALT、TC无明显相关性(P0.05)。4)肾组织AngⅡ与各指标相关分析:IgAN患者肾组织AngⅡ水平与Scr(r=0.560,P0.05)、UA(r=0.497,P0.01)、TIL程度(r=0.680,P0.01)、肾组织L-FABP(AOD)(r=0.928,P0.01)呈正相关,与ALB(r=-0.517,P0.05)、e GFR(r=-0.764,P0.01)呈负相关,与性别、年龄、BMI、SBP、DBP、ALT、TC、LDL-C、BUN、β2-MG、u Pr无明显相关性(P0.05)。6多元线性逐步回归分析:1)将尿L-FABP作为应变量,去除混杂因素后,u Pr(B=49.58,P=0.000)为影响尿L-FABP水平的独立危险因素;2)将肾组织L-FABP作为应变量,去除混杂因素后,肾组织AngⅡ(B=0.496,P=0.000)、Scr(B=0.03,P=0.01)为影响肾组织L-FABP水平的独立危险因素;3)将TIL作为应变量,去除混杂因素后,尿L-FABP(B=0.150,P=0.002)、肾组织L-FABP(B=33.621,P=0.021)、尿AngⅡ(B=0.007,P=0.000)、肾组织AngⅡ(B=18.971,P=0.03)为影响TIL的独立危险因素。结论:1尿及肾脏局部L-FABP是IgAN的肾小管间质损伤的独立预测因素。2IgAN患者尿L-FABP水平是评价肾脏局部L-FABP代谢的可靠指标。3IgAN患者尿AngⅡ水平是评价肾脏局部RAS活化的有效指标。4在IgAN中,肾脏局部的AngⅡ水平是肾脏局部L-FABP的独立的影响因素。
【关键词】：肝型脂肪酸结合蛋白 IgA肾病 肾小管间质损伤 血管紧张素Ⅱ 肾素血管紧张素系统
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R692.31
【目录】：

• 中文摘要4-8
• 英文摘要8-13
• 英文缩写13-14
• 前言14-15
• 材料与方法15-19
• 结果19-23
• 附图23-28
• 附表28-33
• 讨论33-38
• 结论38-39
• 参考文献39-42
• 综述 肝型脂肪酸结合蛋白在肾损伤过程中的作用及其研究进展42-55
• 参考文献49-55
• 致谢55-56
• 个人简历56

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