特异性敲除巨噬细胞CXCR4基因对单侧输尿管梗阻小鼠肾间质纤维化的缓解作用及机制

发布时间：2017-10-29 20:16

  本文关键词：特异性敲除巨噬细胞CXCR4基因对单侧输尿管梗阻小鼠肾间质纤维化的缓解作用及机制

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【摘要】：目的观察特异性敲除巨噬细胞的CXCR4基因对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾间质纤维化的缓解作用,并探讨其作用机制。方法构建巨噬细胞CXCR4基因敲除小鼠模型(KO小鼠)16只并随机分为KO UUO组、KO Sham组各8只;将16只野生型C57小鼠(WT小鼠)随机分为WT UUO组、WT Sham组各8只。构建UUO模型,造模后第12天处死小鼠取左肾组织。用HE染色法评估肾小管病变程度;用Masson染色法评估肾间质胶原沉积程度;用免疫组化染色法评估肾组织巨噬细胞浸润情况并行M1、M2型巨噬细胞计数,计算两型细胞比值(M1/M2);用Western blotting法检测肾组织中基质细胞衍生因子1(SDF-1)、诱导型一氧化氮合酶(i NOS)及CD206蛋白表达。结果与KO Sham组、WT Sham组比较,KO UUO组、WT UUO组肾小管损伤程度减轻、肾间质胶原沉积程度及浸润的巨噬细胞数量减少,M1/M2升高,肾组织中i NOS、SDF-1蛋白表达升高(P均0.05),KO UUO组以上指标比WT UUO组变化更明显(P均0.05)。结论特异性敲除巨噬细胞的CXCR4基因可缓解UUO小鼠的肾间质纤维化程度,其机制可能为阻止巨噬细胞通过SDF-1/CXCR4轴趋化到肾间质中,减少M1型巨噬细胞向M2型转化。
【作者单位】： 成都中医药大学;西南医科大学附属医院;
【关键词】： 输尿管梗阻 肾间质纤维化 基质细胞衍生因子/趋化因子受体轴 巨噬细胞 基因敲除 小鼠
【基金】：国家自然科学基金面上项目(81473522)
【分类号】：R693.2
【正文快照】： 肾间质纤维化是各种慢性肾病终末期的共同表现。研究发现,巨噬细胞在肾脏的聚集促进了肾间质纤维化[1~3]。肾间质纤维化时在肾脏聚集的巨噬细胞主要受基质细胞衍生因子1(SDF-1)/趋化因子受体(CXCR4)轴的趋化[4,5]。2014年9月~2016年4月,本研究尝试通过特异性敲除巨噬细胞的CXC

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本文编号：1114508