HIF-1α信号途径在非那雄胺抑制BPH血管形成的机制研究

发布时间：2017-11-03 12:22

  本文关键词：HIF-1α信号途径在非那雄胺抑制BPH血管形成的机制研究

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【摘要】：目的:探究术前服用非那雄胺,减少术中出血的作用机制;指导前列腺增生患者,行经尿道前列腺电切术术前应用非那雄胺的最佳疗程。方法:收集山西医科大学第一医院泌尿外科2015年4月至2015年9月间,临床诊断为前列腺增生的病人90例,其中服用非那雄胺组60人,实验A组(术前服药2-11天,5mg,Qd,po)30人,实验B组(术前服药14-30天,5mg,Qd,po)30人,对照组(术前不服用非那雄胺)30人。测定冲洗液中微量游离血红蛋白浓度,计算出术中每克切除组织出血量。使用PCR技术,测定各组切除组织中HIF-1α、VEGF的基因表达水平。利用免疫组织化学染色,检测各组切除组织中HIF-1α、VEGF蛋白表达情况。结果:共有62例患者纳入实验。对照组20例,平均年龄71岁,实验A组22例,平均年龄69.3岁,实验B组20例,平均年龄70.5岁。三组患者切除组织重量分别为17.56±3.37g、18.45±4.98g、23.83±2.37g,出血总量分别为31.71±4.38ml、27.48±8.34ml、32.00±6.54ml,每克切除组织出血量分别为2.10±0.47ml、1.57±0.30ml、1.37±0.20ml。两两比较后得,实验A组每克出血量少于对照组(P0.001),实验B组每克出血量也少于对照组(P0.001),实验B组每克出血量较实验A组减少无显著差异(P=0.194)。三组患者切除腺体组织中HIF-1α的相对表达量分别为0.946±0.183、0.440±0.111、0.396±0.087,三组数据比较存在统计学差异,两两比较:对照组和实验A组存在统计学差异(P0.001),对照组和实验B组存在统计学差异(P0.001),两实验组没有统计差异(P=0.306)。三组患者切除腺体组织中VEGF的相对表达量分别为1.121±0.225、0.536±0.158、0.374±0.117,三组数据比较有统计学差异,两两比较:对照组和实验A组存在统计学差异(P0.001),对照组和实验B组存在统计学差异(P0.001),实验A组和实验B组存在统计学差异(P=0.001)。利用免疫组化技术,对各组切除前列腺腺体组织进行染色后,对照组的HIF-1α阳性表达率为75%,实验A组的HIF-1α阳性表达率为8.3%,实验B组的HIF-1α阳性表达率为8.3%,χ2值为23.266,P0.001,差异有统计学意义。两两比较(检验水准α=0.017),对照组HIF-1α阳性表达水平高于实验A组(P0.001);对照组HIF-1α阳性表达水平高于实验B组(P0.001);实验A组与实验B组HIF-1α阳性表达水平差异无统计学意义(P=0.407)。三组的VEGF阳性表达率均为100%,χ2值为81.504,P0.001,差异有统计学意义。两两比较(检验水准α=0.017),对照组的VEGF阳性表达程度高于实验A组(P0.001);对照组的VEGF阳性表达程度高于实验B组(P0.001);实验A组的VEGF阳性表达程度高于实验B组(P0.001)。spearman相关分析得:HIF-1α的表达与服药天数呈负相关(rs=-0.416,P=0.001),VEGF的表达与服药天数呈负相关(rs=-0.886,P0.001),HIF-1α与VEGF表达呈正相关(rs=0.453,P0.001)。结论:1.随着服药时间的延长,1-2周服药患者术中每克切除组织出血量明显减少,3-4周服药患者出血量减少但不再进一步明显减少,提示术前应用非那雄胺抑制了前列腺增生血管的形成。2.HIF-1α和VEGF蛋白表达均伴随服药时间延长而降低,且HIF-1α和VEGF蛋白表达呈正相关,提示缺氧诱导途径参与了前列腺增生血管形成。3.HIF-1α和VEGF蛋白在服药患者中的阳性表达率和表达程度均低于未服药患者,提示非那雄胺影响了缺氧诱导途径参与的前列腺增生血管形成。4.服药患者每克切除组织出血量均少于未服药患者,术前口服非那雄胺1-2周可降低TURP术中出血量,建议患者术前服药。
【关键词】：前列腺增生 HIF-1α VEGF 非那雄胺
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R699.8
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 常用缩写词中英文对照表10-11
• 前言11-12
• 1 材料与方法12-19
• 1.1 研究对象与分组12
• 1.2 评估每克切除组织出血量的主要试剂、实验设备及方法12-13
• 1.3 PCR的主要试剂、实验设备及方法13-16
• 1.4 免疫组织化学主要试剂、实验设备及方法16-19
• 2 结果19-24
• 2.1 术前服用非那雄胺对行TURP患者术中每克切除组织出血量的影响19
• 2.2 PCR技术HIF-1α、VEGF表达情况比较分析19-21
• 2.3 免疫组织化学HIF-1α、VEGF表达情况比较分析21-24
• 3 讨论24-26
• 4 结论26-27
• 参考文献27-28
• 综述28-36
• 参考文献33-36
• 附图36-37
• 致谢37-38
• 在学期间研究成果38-39
• 个人简历39

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本文编号：1136179