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承德地区特发性膜性肾病与M型磷脂酶A2受体基因单核苷酸多态性的相关性研究

发布时间:2017-11-06 17:40

  本文关键词:承德地区特发性膜性肾病与M型磷脂酶A2受体基因单核苷酸多态性的相关性研究


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【摘要】:目的:探讨承德地区特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)的发病情况及M型磷脂酶A2受体抗体的临床价值,及M型磷脂酶A2受体基因的单核苷酸多态性与IMN的关系。方法:选取在2009年1月-2015年12月于我院肾内科病房住院及门诊就诊的已行肾穿刺活检术,病理诊断为IMN的145例患者作为IMN组。并于我院体检科选取身体健康的226位志愿者,作为对照组。收集其血液标本,提取纯化DNA,对PLA2R1和HLA-DQA1基因的2个单核苷酸多态性易感位点rs4664308和rs2187668进行等位基因鉴别分析。并收集其临床资料,如性别、年龄、民族、收缩压、舒张压、24小时尿蛋白定量、血浆白蛋白、血肌酐、尿酸、总胆固醇,IMN患者另外收集血甘油三酯、β2微球蛋白、IgG、补体C3、病理类型及病理分期等。了解PLA2R基因HLA-DQA1位点和PLA2R1位点的基因多态性与IMN的关系。选取其中发病后首次就诊且正在住院的40例IMN患者,检测其血清抗PLA2R抗体,并分为抗PLA2R抗体阳性组与抗PLA2R抗体阴性组,了解抗PLA2R抗体阳性患者与IMN的临床表现的关系。并总结近7年我院IMN的发病情况。结果:1 2009年至2015年承德地区IMN占特发性肾小球疾病人数的构成比分别为19.2%、19.2%、30.3%、31.3%、30.8%、42.2%、54.2%。历年构成比差异有统计学意义(χ2=69.835,P=0.000)。2014年与2009年相比,差异有统计学意义(χ2=20.085,P=0.000);2015年与2009年相比,差异有统计学意义(χ2=42.472,P=0.000);男女之比为1.5:1.0。0-20岁IMN患者,男性构成比多于女性,差异有统计学意义(χ2=7.333,P=0.007);20-40岁,男性构成比多于女性,差异有统计学意义(χ2=8.100,p=0.004);40-60岁,男性构成比多于女性,差异有统计学意义(χ2=8.205,p=0.007);60岁以上,男性构成比多于女性,差异有统计学意义(χ2=21.186,p=0.000)。即imn各年龄段男性患者构成比均高于女性患者,差异均有统计学意义(p0.05)。imn以40-60岁患者为主,占imn患者总数的53.0%。2imn中抗pla2r抗体阳性患者与抗pla2r抗体阴性患者相比,收缩压高,(122.0,140.0)mmhg比(106.0,119.0)mmhg,差异有统计学意义(χ2=3.594,p=0.000);舒张压高,(83.6±9.8)mmhg比(74.5±10.5)mmhg,差异有统计学意义(t=2.550,p=0.015);血肌酐高,(61.3,79.6)umol/l比(47.7,63.8)umol/l,差异有统计学意义(t=2.03,p=0.042);血白蛋白低,(21.4±3.8)g/l比(25.5±6.5)g/l,差异有统计学意义(χ2=2.878,p=0.004)。3imn组与对照组相比,性别匹配,血清总胆固醇水平高,差异有统计学意义(t=8.465,p=0.000)。两组间收缩压、舒张压相比,差异无统计学意义(p0.05)。pla2r1位点aa基因型患者与ag/gg基因型患者相比,在年龄、性别、汉族人数、满族人数、蒙古族人数、回族人数、收缩压、舒张压、血清肌酐、尿酸、血清白蛋白、血清总胆固醇、24小时尿蛋白量、病理分期上,差异无统计学意义(p0.05)。hla-dqa1位点aa/ag基因型患者与gg基因型患者在年龄、性别、汉族人数、满族人数、蒙古族人数、回族人数、收缩压、舒张压、血清肌酐、尿酸、血清白蛋白、血清总胆固醇、24小时尿蛋白量、病理分期上,差异均无统计学意义(p0.05)。imn组与对照组两组人群间pla2r1位点基因型和等位基因频率分布的差异均有统计学意义(χ2=33.34,p=0.000;χ2=37.94,p=0.000)。两组aa基因型与ag/gg基因型相比,imn组高于对照组(χ2=31.157,p=0.000)。a等位基因的频率,imn组高于对照组(χ2=37.935,p=0.000)。imn组与对照组两组人群间hla-dqa1位点基因型的差异有统计学意义(χ2=9.967,p=0.007)。a等位基因频率分布的差异无统计学意义(χ2=3.14,p=0.076)。aa/ag基因型频率与gg基因型频率比较,imn组高于对照组(χ2=5.139,p=0.023)。pla2r1位点aa基因型与ag/gg基因型相比,患imn的风险显著增加,logistic回归分析示0r=3.766,p=0.000。hla-dqa1位点aa/ag基因型与gg基因型相比,患IMN的风险显著增加,Logistic回归分析示0R=4.393,P=0.036。结论:承德地区IMN的发病构成比呈逐年上升趋势。IMN患者以40 60岁男性居多。血清抗PLA2R抗体可反映IMN患者病情。PLA2R1位点及HLA-DQA1位点基因多态性可能与IMN易感性相关,PLA2R1位点AA基因型及HLA-DQA1位点AA/AG基因型是IMN的发病风险因素。
【学位授予单位】:承德医学院
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R692

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