AMPK信号通路在高糖诱导肾小管上皮细胞间质转化中的作用

发布时间：2017-11-09 22:01

  本文关键词：AMPK信号通路在高糖诱导肾小管上皮细胞间质转化中的作用

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【摘要】：目的探讨AMP激活的蛋白激酶(AMPK)及其下游信号通路分子雷帕霉素靶蛋白(m TOR)与高糖诱导的肾小管上皮细胞间质转化(TEMT)间的关系。方法采用HG-DMEM培养基(含D-葡萄糖的DMEM培养基)、AMPKα亚基特异激活剂AICAR和AMPK特异siRNAs处理肾小管上皮细胞(HK)-2细胞。采用Western印迹检测HK-2细胞中AMPK及其下游信号通路分子m TOR的磷酸化活化水平。采用激光共聚焦实验检测HK-2细胞中与EMT相关的生物标志物α-SMA和E-钙黏蛋白的变化情况。结果同0 mmol/L的D-葡萄糖处理组相比,10、20和30 mmol/L的D-葡萄糖均可显著抑制HK-2细胞中AMPK的磷酸化活化水平,并上调HK-2细胞中m TOR的磷酸化活化水平,且这种作用具有计量依赖性。同时D-葡萄糖可促进HK-2细胞中EMT相关的生物标志物α-SMA的表达,抑制E-钙黏蛋白的表达。AMPKα亚基特异激活剂处理HK-2细胞可部分抵消促D-葡萄糖处理所致的EMT作用,AMPK特异siRNAs敲低HK-2细胞中AMPK表达后,可抵消AMPKα亚基特异激活剂抑制D-葡萄糖诱导HK-2细胞EMT的作用。结论 D-葡萄糖通过抑制AMPK通路,上调AMPK下游m TOR通路,从而促进HK-2细胞EMT作用。
【作者单位】： 新疆医科大学第五附属医院肾内科;新疆医科大学第五附属医院内分泌科;
【分类号】：R692.9;R587.2
【正文快照】： 1新疆医科大学第五附属医院内分泌科糖尿病肾病(DN)最终可导致终末期肾脏疾病〔1〕。高血糖是引起DN的一个主要因素,诱导的肾小管上皮细胞间质转化(TEMT)加速肾脏纤维化是DN发病的潜在机制之一〔2〕。据报道,AMP激活的蛋白激酶(AMPK)可参与多种细胞功能的调节,包括内皮型一氧

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