PPAR-γ对大鼠肾缺血再灌注损伤后肾小管上皮细胞自噬的调控作用

发布时间：2017-12-01 13:13

  本文关键词：PPAR-γ对大鼠肾缺血再灌注损伤后肾小管上皮细胞自噬的调控作用

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【摘要】：目的:探讨PPAR-γ激活对大鼠肾缺血再灌注损伤后肾小管上皮细胞自噬活性调控作用。方法:选用SPF级SD雄性大鼠,200-250g,将大鼠分为5组。sham组:仅打开腹腔但不阻断双侧肾蒂血管,观察45min后关闭腹腔,于术前1周给予2ml/(kg?d)DMSO灌胃;DMSO+IRI组(DIR组):用微型血管夹阻断大鼠双侧肾蒂血管,45min后松开微型血管夹恢复双肾血流,关闭腹腔,于术前1周给予2ml/(kg?d)DMSO灌胃;吡格列酮+IRI组(PIR组):用微型血管夹阻断大鼠双侧肾蒂血管,45min后松开微型血管夹恢复双肾血流,关闭腹腔,于术前1周给予10mg/(kg?d)Pio灌胃;GW9662+IRI组(GIR组):用微型血管阻断大鼠双侧肾蒂血管,45min后松开微型血管夹恢复双肾血流,关闭腹腔,于术前24h和12h各于腹腔内注射1mg/kg GW9662;吡格列酮+GW9662+IRI组(PGIR组):用微型血管夹阻断大鼠双侧肾蒂血管,45min后松开微型血管夹恢复双肾血流,关闭腹腔,于术前1周给予10mg/(kg?d)Pio灌胃,同时于术前24h和12h各于腹腔内注射1mg/kg GW9662,(n=5)。各组大鼠于术后24h采血和收取大鼠肾脏标本,收集大鼠血液用于检测血清肌酐、血尿素氮来判断肾功能,从大鼠腹部切口获取双侧肾脏,行HE染色,在光学显微镜下观察大鼠肾脏病理变化,TUNEL法检测各组大鼠肾脏肾小管上皮细胞的凋亡情况,利用RT-PCR及Western-blot方法,检测肾脏中PPAR-γ的m RNA和蛋白的表达,应用蛋白免疫印迹法(western blot)检测各组大鼠自噬溶酶体相关蛋白LC3和Beclin-1表达变化。结果:(1)血清肌酐、血尿素氮:与sham组相比,其余各组IRI组SCr、BUN均显著升高(P0.05)。与DIR组相比,PIR组中SCr、BUN降低(P0.05),GIR组SCr、BUN变化无统计学意义(P0.05);与PIR组比较,PGIR组SCr、BUN升高(P0.05)。(2)HE染色:与sham组相比,其余各组IRI肾组织病理评分明显升高(P0.05);与DIR组相比,PIR组病理评分明显降低(P0.05),GIR组病理评分无明显差异(P0.05);与PIR组相比,PGIR组病理评分上升(P0.05)。(3)肾小管上皮细胞凋亡的状况:与sham组比较,其余各组IRI组细胞凋亡数明显增加(P0.05);与DIR组相比,PIR组细胞凋亡数显著降低(P0.05),GIR组细胞凋亡数无明显差异(P0.05);与PIR组相比,PGIR组细胞凋亡数显著增加(P0.05)。(4)PPAR-γPCR表达:与sham组相比,PIR组、PGIR组的PPAR-γ的表达明显增强(P0.05),DIR组的PPAR-γ的表达无统计学意义(P0.05),GIR组的PPAR-γ的表达降低(P0.05);与DIR相比,PIR组PPAR-γ表达显著增强(P0.05);与PIR组相比,PGIR组PPAR-γ表达显著降低(P0.05)。(5)PPAR-γ、LC3和Beclin-1蛋白表达:与sham组相比,其余各组IRI组LC3和Beclin-1表达均显著增强(P0.05),而DIR组PPARγ表达变化无统计学意义(P0.05),PIR组、PGIR组PPARγ表达显著增强(P0.05),GIR组PPARγ表达显著降低(P0.05);与DIR组相比,PIR组PPARγ、LC3和Beclin-1表达显著增强(P0.05);与PIR组相比,PGIR组PPARγ、LC3和Beclin-1表达显著降低(P0.05)。结论:(1)肾缺血再灌注损伤导致大鼠肾功能和肾病理组织学变化,表现为血清肌酐和血尿素氮升高,肾细胞凋亡和坏死增加。(2)吡格列酮激活PPAR-γ通路具有保护肾脏肾缺血再灌注损伤的作用,此作用是通过调节自噬相关蛋白LC3和Beclin-1表达来实现。
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R692

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本文编号：1241216