不同剂量重组人促红细胞生成素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤保护作用的研究

发布时间：2017-12-01 19:35

  本文关键词：不同剂量重组人促红细胞生成素对大鼠肾脏缺血再灌注损伤保护作用的研究

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【摘要】：目的探讨不同剂量重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)对大鼠肾脏缺血再灌注损伤(renal ischemia reperfusion injury,RIRI)的保护作用及其机制。方法将40只健康的雄性大鼠随机分为5组:假手术组(S组),缺血再灌注模型组(IR组),rhEPO大剂量治疗组(H组),rhEPO中剂量治疗组(M组),rhEPO小剂量治疗组(L组)。IR组、H组、M组、L组分别通过夹闭双侧肾动、静脉45 min,制作大鼠RIRI模型,H组、M组、L组于造模成功后分别按照5 000 IU/kg、3 000 IU/kg、1 000 IU/kg标准给予腹腔注射rhEPO。比色法测定血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN),免疫组化分析法测定血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6),HE染色分析肾组织形态学变化。结果与S组比较,IR组大鼠SCr及BUN水平于缺血再灌注1 h即有显著上升(P0.05),并且随着再灌注时间的延长逐渐升高。在各个再灌注时间点(1、6、12、24 h)上,H组、M组的SCr、BUN较IR组均有下降趋势,但以H组下降幅度最明显。L组与IR组相比较,肾功能无明显改善。至再灌注后24 h,BUN与SCr均未达峰值。IR组肾组织中IL-6、HO-1的表达明显高于S组。H组、M组中IL-6的水平均显著降低,HO-1水平升高,且与rhEPO的剂量相关,而L组与IR组相比无明显差异。IR主要累及肾小管上皮细胞。与IR组比较,S组可见正常大鼠肾小球及肾小管的组织形态结构,在各个时间点均未出现明显的组织坏死。结论rhEPO对RIRI有保护作用,且剂量越大,对缺血再灌注损伤的保护作用越明显。推测其保护机制可能与rhEPO抑制肾小管上皮细胞凋亡而减轻RIRI相关。
【作者单位】： 华北理工大学附属医院肾内科;
【基金】：国家自然科学基金(NO.81041096)
【分类号】：R965
【正文快照】： 缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury, IRI)是指组织或器官在缺血的基础上恢复血流后,细胞功能代谢发生障碍及结构损伤加重,甚至致严重的组织损伤或器官脏器功能衰竭的现象[w]。近年来有关研究表明,丯缺血再灌注损伤(rend ische-mia reperfusion injury,RIRI)所致的急

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