核糖体蛋白L6在前列腺癌中的表达及对肿瘤生物学行为的影响

发布时间：2017-12-04 21:44

  本文关键词：核糖体蛋白L6在前列腺癌中的表达及对肿瘤生物学行为的影响

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【摘要】：目的揭示前列腺癌及癌旁组织中核糖体蛋白L6的表达的情况,并探讨核糖体蛋白L6异常表达与前列腺癌患者临床指标的相关性;并进一步研究核糖体蛋白L6表达水平改变对前列腺癌生物学行为的影响。方法收集手术切除的前列腺癌组织标本,RT-qPCR检测核糖体蛋白L6的mRNA在前列腺癌组织及癌旁组织中的表达情况,并用Western blot进一步验证,并分析RPL6 mRNA的表达与患者各项临床病理特征以及PSA生化复发之间的相关性。培养LNCaP、PC3两种前列腺癌细胞系以及正常前列腺上皮细胞系RWPE-1,检测RPL6在前列腺癌细胞及正常细胞中的表达水平。构建RPL6 shRNA,扩增后用其转染PC3细胞,嘌呤霉素筛选转染后的PC3细胞获得RPL6稳定低表达的细胞株;在基因和蛋白水平上检测筛选后的细胞内RPL6的表达量情况;并通过CCK8法检测RPL6对PC3细胞增殖能力的影响,进一步检测细胞侵袭能力的改变以及RPL6低表达后对细胞凋亡的影响;裸鼠成瘤实验检测RPL6低表达后对PC3细胞在裸鼠体内成瘤能力的影响;使用SPSS19.0对相关数据进行分析。结果RPL6 mRNA在前列腺癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织(P0.05);血清前列腺特异性抗原(PSA)值高、Gleason评分高以及有淋巴结转移的患者RPL6mRNA表达水平增高(均P0.05),而RPL6 mRNA表达水平与患者年龄、手术切缘阳性、精囊侵袭以及血管侵犯之间无相关性(均P0.05)。生存曲线结果表明,前列腺癌患者RPL6 m RNA的水平与患者术后的无生化复发生存之间具有相关性(χ2=4.530,P=0.033)。在LNCaP、PC3中的RPL6表达水平较RWPE-1中高,下调PC3细胞中的RPL6的表达并检测其对PC3细胞生物学行为的影响,结果表明RPL6低表达可降低前列腺癌细胞增殖及侵袭能力,促进细胞凋亡,且在裸鼠体内成瘤能力降低。结论在前列腺癌组织中核糖体蛋白L6的表达显著高于癌旁组织,且其高表达与前列腺癌的发生和进展具有相关性,RPL6的异常表达与前列腺癌细胞体外生物学行为的改变具有相关性,提示RPL6可作为前列腺癌潜在的生物标记物及治疗靶点。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.25
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本文编号：1252458