C3a、C5a在局灶节段肾小球硬化症发病中的作用

发布时间：2017-12-10 23:28

  本文关键词：C3a、C5a在局灶节段肾小球硬化症发病中的作用

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【摘要】：背景局灶节段性肾小球硬化症(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)是难治性肾病综合征最常见的类型,激素治疗时间长、抵抗率高,往往进展为终末期肾衰竭,给患者及其家庭造成极大的心理及经济负担。目前FSGS发病确切机制尚不清楚,现有研究主要聚焦在遗传突变、循环渗透因子、机械应力等非免疫因素导致的足细胞损伤与丢失。文献报道多数C1q肾病患者病理表现为FSGS,近期研究显示FSGS患者的尿液及肾组织存在补体激活的证据,提示补体激活与FSGS发生有关。C3a、C5a是补体活化的关键致炎效应分子,其在FSGS中的作用国内外未见报道,本项目组前期工作发现FSGS患者肾组织足细胞上C3a、C5a受体表达增强,提示C3a、C5a可能参与了FSGS的发病。本实验应用C3a R、C5a R双基因敲除小鼠,通过建立经典的局灶节段肾小球硬化症-阿霉素肾病模型,探讨补体C3a、C5a在局灶节段肾小球硬化症发病中的作用。目的通过应用C3a R、C5a R双基因敲除小鼠,建立经典的局灶节段肾小球硬化症-阿霉素肾病模型,探讨补体C3a、C5a在局灶节段肾小球硬化症发病中的作用。方法1)选取SPF级8-10周龄,体重25-30g健康雄性野生型,C3a R、C5a R双基因敲除BALB/C小鼠,实验共分为四组:正常对照组,野生组、C3a R敲除组、C5a R敲除组,其中野生组、C3a R敲除组、C5a R敲除组统称为模型组,每组15只小鼠,给予模型组经尾静脉一次性注射阿霉素10mg/kg,正常对照组注射等量的生理盐水。2)动态比较各组小鼠注射阿霉素前及注射阿霉素1、4、8、12周后一般状况,24小时尿蛋白定量、血清白蛋白(ALB)、血清胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG)、血清肌酐(Cr)的变化。3)将每组小鼠分别于第4、8、12周各处死5只,行过碘酸雪夫反应染色(PAS)和马松三色染色(MASSON),观察肾脏组织病理变化情况。4)利用免疫组织化学技术,检测WT1(肾母细胞瘤)在各组小鼠肾小球内的表达,计数各组小鼠的足细胞数量,并行足细胞数量与24小时尿蛋白定量、血清肌酐的相关性分析。结果1)一般情况的比较对照组小鼠正常活动,正常饮食,而模型组小鼠注射阿霉素1周后精神欠佳,进食、活动量减少,4周之后所有小鼠均恢复正常。12周内野生型组小鼠有5只死亡;C3a R敲除组有1只死亡;C5a R敲除组、对照组无死亡。2)尿蛋白水平及血生化水平比较模型组小鼠注射阿霉素1、4、8、12周后,24小时尿蛋白定量、血清甘油三酯、血清固醇、血清肌酐显著增加(P均0.05),而血清白蛋白显著下降(P均0.05),模型组间野生组比C3a R、C5a R敲除组各项指标改变明显,差异有统计学意义(P均0.05)。3)肾脏病理改变C3a R、C5a R敲除组比野生组小鼠肾脏病理明显减轻。4)WT1免疫组化计数足细胞数量随着时间的进展,模型组WT1的阳性表达逐渐减少。同周期内野生组WT1的阳性表达比C3a R敲除组、C5a R敲除组WT1的阳性表达明显减少(P0.05)。足细胞数量分别与24小时尿蛋白定量、血清肌酐呈显著的负相关(P0.01)。结论1)C3a、C5a可能通过介导足细胞损伤参与了局灶节段肾小球硬化症的发病过程。2)C3a R、C5a R缺失可能通过减轻足细胞损伤延缓局灶节段肾小球硬化症的发展。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R692

【参考文献】

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本文编号：1276324