乌司他丁对急性肾损伤大鼠p38MAPK信号转导通路影响的研究
本文关键词：乌司他丁对急性肾损伤大鼠p38MAPK信号转导通路影响的研究 出处：《山西医科大学》2016年硕士论文 论文类型：学位论文
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【摘要】：目的:通过分析大鼠急性肾损伤时及乌司他丁治疗后肾组织TNF-α、TGF-β1和磷酸化p38MAPK蛋白表达水平的变化,研究乌司他丁是否对急性肾损伤大鼠有肾保护作用,有则进一步探讨乌司他丁是否通过对p38MAPK信号转导通路的影响来发挥作用的。方法:1.SPF级健康雄性SD大鼠40只,随机分为5组,空白对照组、内毒素组(LPS组)、乌司他丁治疗组(LPS+UTI组)、p38MAPK阻断剂干预组(LPS+SB组)、乌司他丁和p38MAPK阻断剂联合干预组(LPS+UTI+SB组),每组8只。LPS按5mg/kg经尾静脉注射,UTI按10万U/kg经腹腔左侧注射,p38MAPK阻断剂SB203580按5mg/kg经腹腔右侧注射,空白对照组则同样部位注射等量的生理盐水。干预24小时后取肾组织,分别在光镜和电镜下观察肾组织和肾小球、近曲肾小管上皮细胞的形态学变化,并用酶联免疫吸附测定法检测肾组织匀浆TNF-α和TGF-β1水平,以及用蛋白质印迹法检测磷酸化p38MAPK蛋白的表达水平。2.统计学方法:采用SPSS16.0软件进行统计学分析,所有计量资料以均数±标准差(sx?)表示,组间差异比较采用单因素方差分析,方差齐时,采用LSD-t检验;方差不齐时则进行数据变换后,组间比较仍采用LSD-t检验,P0.05认为差异有统计学意义。结果:1.病理切片观察:空白对照组肾小球和肾小管结构正常。LPS组肾小球充血肿胀,肾球囊扩张,近曲肾小管上皮细胞肿胀明显,出现空泡变性现象,细胞核淡染,部分出现核固缩、破碎甚至溶解现象,肾间质充血、水肿、大量炎性细胞浸润。LPS+UTI组和LPS+SB组肾小球、近曲肾小管结构损伤较LPS组减轻。lps+uti+sb组肾小球、近曲肾小管结构基本正常,接近空白对照组。2.电镜切片观察:空白对照组肾小球毛细血管内皮细胞、足细胞等结构正常,近曲肾小管上皮胞质内含线粒体较多,结构形态清晰,且嵴膜系统完整。lps组肾小球足细胞足突广泛融合或消失,近曲肾小管上皮细胞肿胀明显,胞质内线粒体排列紊乱,结构模糊,高度肿胀,有空泡样现象,嵴膜溶解缺失。lps+uti组和lps+sb组肾小球足细胞足突部分融合,近曲肾小管上皮细胞轻微肿胀,胞质内线粒体结构损伤程度较lps组减轻。lps+uti+sb组肾小球毛细血管内皮细胞、足细胞和基底膜基本正常,近曲肾小管上皮细胞形态及结构接近空白对照组。3.各组肾组织tnf-α水平比较:lps组的tnf-α水平较空白对照组显著升高(p㩳0.001);分别经uti和sb203580干预后tnf-α水平明显降低(p㩳0.001,p㩳0.001),但仍比空白对照组升高(p㩳0.01,p㩳0.01);lps+uti+sb组的tnf-α水平较lps+uti组和lps+sb组均下降(p㩳0.05,p㩳0.05),与空白对照组接近(p=0.34);而lps+uti组与lps+sb组tnf-α水平接近(p=0.789)。4.各组肾组织tgf-β1水平比较:lps组的tgf-β1水平较空白对照组升高非常显著(p㩳0.001);分别经uti和sb203580干预后tgf-β1水平明显下降(p㩳0.001,p㩳0.001),但仍比空白对照组升高明显(p㩳0.001,p㩳0.001);lps+uti+sb组的tgf-β1水平较lps+uti组和lps+sb组均下降(p㩳0.001,p㩳0.001),但仍较空白对照组升高(p㩳0.05);而lps+uti组与lps+sb组的tgf-β1水平接近(p=0.506)。5.各组肾组织磷酸化p38mapk蛋白的表达水平比较:lps组的p-p38表达水平较空白对照组显著升高(p㩳0.001);分别经uti和sb203580干预后p-p38表达水平大大降低(p㩳0.001,p㩳0.001),但仍比空白对照组升高(p㩳0.001,p㩳0.01);lps+uti+sb组p-p38表达水平较lps+uti组和lps+sb组均下降(p㩳0.001,p㩳0.05),接近空白对照组(p=0.403);而lps+uti组与lps+sb组的p-p38表达水平接近(p=0.118)。结论:急性肾损伤早期肾小球和肾小管均发生实质性损伤,且损伤严重程度与tnf-α、tgf-β1和磷酸化p38mapk蛋白的表达水平相一致;乌司他丁治疗后肾损伤明显减轻,具有肾保护作用;且乌司他丁对急性肾损伤大鼠的肾保护作用可能是通过调控TGF-β1/p38MAPK信号转导通路来实现的。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R692
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