HDAC1与泌尿生殖系肿瘤

  本文关键词：HDAC1与泌尿生殖系肿瘤，由笔耕文化传播整理发布。

研究表明组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)与包括泌尿生殖系肿瘤在内的许多肿瘤的发生、发展密切相关,尤其是HDAC1,而目前针对HDAC与泌尿生殖系肿瘤形成、进展、转移相关具体机制及治疗策略的研究亦成为该相关领域的热点,相信随着对HDAC(尤其是HDAC1)研究的深入,将为临床泌尿生殖系肿瘤的诊治提供新的思路和策略。

《中国癌症杂志》2011年第21卷第4期CHINAONCOLOGY2011Vol.21No.4

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HDAC1与泌尿生殖系肿瘤

李曾

综述　廖洪审校

四川省肿瘤医院泌尿外科，四川成都610041

　　［摘要］　研究表明组蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylase，HDAC)与包括泌尿生殖系肿瘤在内的许多肿瘤的发生、发展密切相关，尤其是HDAC1，而目前针对HDAC与泌尿生殖系肿瘤形成、进展、转移相关具体机制及治疗策略的研究亦成为该相关领域的热点，相信随着对HDAC(尤其是HDAC1)研究的深入，将为临床泌尿生殖系肿瘤的诊治提供新的思路和策略。

　　［关键词］　肿瘤；　泌尿生殖系；　组蛋白去乙酰化酶1　　DOI：10.3969/j.issn.1007-3969.2011.04.016

　　中图分类号：R737.1　　文献标志码：A　　文章编号：1007-3639(2011)04-0313-05

HDAC1andgenitourinarysystemtumor　LIZeng,LIAOHong(DepartmentofUrinarySurgery,

SichuanCancerHospital,ChengduSichuan610041,China)

Correspondenceto：LIAOHong　E-mail：liaohong131@

　　［Abstract］Studieshaveshowedthathistonedeacetylase(HDAC),especiallyHDAC1,iscloselyrelatedtovarioustumorsincludingthegenitourinarysystemtumors.TherehavebeenongoingresearchesabouttheroleofHDACinspecicmechanismsofgenitourinarysystems:tumorformation,progression,metastasisandstrategiesoftreatment.WithfurtherunderstandingoftheroleofHDAC(especiallyforHDAC1)ingenitourinarytumors,itcanprovidethenewstrategyforthediagnosisandtreatmentofclinicalgenitourinarysystemtumors.　［Keywords］　Tumor;

Genitourinarysystem;HDAC1

　　乙酰化是一种可逆的蛋白质共价修饰形式，由组蛋白乙酰化酶(histoneacetyltransferase，HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)共同参与调控，两者之间的动态平衡调控着组蛋白的乙酰化/去乙酰化修饰状态，而这恰是基因转录调控的关键机制之一。近年许多研究表明，HDAC异常导致的组蛋白乙酰化状态失衡与肿瘤的发生、发展有密切关系。组蛋白的低乙酰化和高甲基化是肿瘤细胞的主要特征之一，因此在肿瘤细胞内过表达的HDAC成为肿瘤研究和治疗作用的新靶点。本文就HDAC(尤其是HDAC1)与泌尿生殖系肿瘤(包括肾癌、膀胱癌和前列腺癌)的研究进展和研究意义等方面作一综述。1　HDAC家族(HDACs)

　　HDACs最早是在酿酒酵母中被发现，后来相继在不同的生物中发现多种HDACs，迄今已发现18种，按照其与酵母HDACs的同源性可分为4大类，HDAC1即属于第Ⅰ类，主要存在于细胞核中，并普遍表达于各种人类细胞系和组

通信作者：廖洪　E-mail:liaohong131@

织，而且在不同组织类型中，表达明显不同。HDACs导致的组蛋白高度乙酰化活动同基因沉默相关，它能促进组蛋白去乙酰化，增加DNA和组蛋白的结合力，干扰DNA和转录因子结合，抑制相关抑癌基因转录。而编码HDACs的基因表达改变和突变将导致调节细胞重要功能(如细胞增殖、细胞周期调节和凋亡)相关主要基

［1］

因转录的失衡，从而促使肿瘤的发生。2　HDAC1与肿瘤

　　HDAC1是1996年由美国哈佛大学Taunton发现的第一个哺乳动物的HDAC，，其蛋白质含有

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482个氨基酸，相对分子质量约为55×10，它是多种蛋白质复合物的催化亚单位，参与组蛋白和非组蛋白的蛋白质去乙酰化，推测可能是哺乳动物基因转录的关键调节子。HDAC1介导核小体结构改变和调节基因表达及位点特异DNA结合的转录抑制子的转录抑制作用，参与细胞周期进程和分化，此外，还能通过线粒体转位促进癌基因合成，抑制基因转录，导致细胞凋亡抑制和分化障碍。HDAC1的高表达能明显增

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