扶正消瘀散结方对Ⅲ、Ⅳ期前列腺癌疗效及其作用机制研究

发布时间：2018-02-09 00:39

本文关键词： 前列腺癌扶正消瘀散结方裸鼠移植瘤 PC-3细胞　出处：《广州中医药大学》2016年博士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：背景前列腺癌(Prostatic carcinoma Pca)是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤,发病率呈逐年增长趋势,随着社会老龄化进程加剧,老年男性前列腺癌的发病率将进一步上升,增加了社会经济负担,降低了患者的生活质量。前列腺癌的临床表现主要有：膀胱出口梗阻症状、局部浸润症状、转移性症状。前列腺癌的诊断有赖于早期的筛查,很多前列腺癌患者一经发现已经失去手术时机,部分前列腺癌是经体检异常后的穿刺活检发现的。前列腺癌的治疗主要有手术治疗和非手术治疗,对于Ⅲ、Ⅳ期前列腺癌病人的治疗主要采用非手术治疗,因为病人已经失去手术时机或者难以耐受手术。目前认为前列腺癌的发病主要和年龄、遗传、饮食、生活习惯、微量元素的摄入、以及雄激素水平等方面因素有关。然而并没有足够的证据证实其关系的必然性,对于其具体的发病机制也还处于研究阶段,尚无定论。祖国医学认为本病属于中医“癃闭”“尿血”“积聚”“ve瘕”等范畴。我院泌尿外科谢建兴、陈铭教授在长期的临床中紧紧抓住正气虚损,气滞血瘀日久而成ve瘕的主要病机,在扶助正气的基础上应用活血化瘀,清热解毒,消瘀散结中药拟成扶正消瘀散结方来治疗前列腺癌,该方组方精简,攻补兼施,标本兼治,制方严谨,经过多年的临床验证,疗效确切,但尚缺乏系统的临床与实验研究。目的本课题通过临床和实验两个方面研究扶正消瘀散结方的疗效,旨在系统全面评价扶正消瘀散结方治疗前列腺癌的临床疗效,并深入肿瘤细胞水平探索扶正消瘀散结方抑制肿瘤,促进前列腺癌细凋亡的机制。方法1.实验研究将正常裸鼠随机分为2组：实验组和对照组,每组10只,前列腺癌PC3细胞裸鼠皮下接种造模成功后给予实验组扶正消瘀散结方药灌胃30天,每天2次,每次0.4ml(0.2ml/10g体重),对照组给予等量生理盐水。成瘤达实验要求后每6天测量移植瘤体积,计算肿瘤生长抑制率,实验结束后剖瘤称重；Annexin V-FITC/PI双染后流式细胞术检测细胞凋亡；免疫组织化学法检测移植瘤内Bcl-2和Bax蛋白的表达；Western blot法检测PTEN蛋白表达。2.临床观察本实验所观察的所有患者均来自2013年10月-2015年10月就诊于广州中医药大学第一附属医院泌尿男科门诊及泌尿外科病房的病人,共纳入临床病人60例。分为治疗组、对照组,每组各30例。治疗组采用扶正消瘀散结方药联合西医标准内分泌治疗,对照组采用单纯西医标准内分泌治疗。密切观察并随访两组病人3个月,从前列腺特异性抗原(tPSA),血清睾酮(T),血红蛋白(Hb),中医证候评分量表(ZYZH), Karnofsky功能状态评分,晚期前列腺癌患者生活质量评估FACT-P4.0评分等方面进行比较,治疗后1、3个月进行评价。结果1.实验结果：(1)裸鼠皮下移植瘤造模结果：实验用20只裸鼠在接种后7天左右见接种部位有淡红色皮丘凸起,大小呈粟粒样,7天至14天的移植瘤逐渐增大,至2周左右皮下可见明显肿瘤团块,凸起于皮下,边界清楚,质韧,测量长径均已超过7mm,各裸鼠接种后生长情况良好,无精神萎靡、消瘦、死亡。(2)肿瘤的生长变化过程：药物灌胃治疗过程中裸鼠未出现死亡,生长良好,无明显腹胀表现,无毒副反应,瘤体生长过程中未见缺血、坏死,结痴。治疗结束后实验组裸鼠肿瘤质量及肿瘤体积明显低于对照组,抑瘤率为21.1%。(3)从FITC和PI荧光双参数点图观察到,活细胞主要分布在LL区,因操作等原因引起的机械性死亡细胞(UL区)数量非常少。LR区凋亡细胞比值实验组高于对照组。(4)免疫组织化学法结果显示Bax、Be1-2定位于肿瘤细胞的胞浆中,呈棕黄色颗粒。实验组Bax的0D值高于对照组,Bcl-2的0D值低于对照组。扶正消瘀散结方组较对照组能够促进前列腺癌PC-3细胞Bax蛋白的表达,抑制Bcl-2蛋白的表达。(5)WB法检测PTEN蛋白的表达发现,实验组PTEN/β-actin值高于对照组,扶正消瘀散结方能升高PTEN/β-actin比值,提高PTEN蛋白的表达量。2.临床结果：与治疗前比较,治疗组比对照组能更有效的降低PSA水平；治疗组能更有效地降低睾酮水平,且两组并未随治疗时间的延长而获得更有效降低睾酮的作用；治疗组能明显升高血红蛋白水平,对照组血红蛋白下降,且两组随治疗时间的延长未见差别。中医症状评分结果：治疗组能更有效降低中医症状评分,对照组在治疗早期中医症状评分不降反升,可能和早期病人对西药副作用的反应过于敏感所致。从卡氏评分变化看：治疗组比对照组能更有效的升高卡氏评分。生理状态评分：治疗组能更有效的降低生理状态评分,且随用药时间的延长作用明显,对照组治疗随时间的延长没有明显变化。社会家庭状况：治疗组能更好的升高社会家庭状态评分,且随用药时间延长效果显著；对照组用药早期未见明显作用。情感状况：治疗组能更有效的降低情感状态评分,且随用药时间的延长作用明显,对照组用药早期未见明显作用。功能状况：治疗组比对照组能更有效的升高功能状态评分,可见扶正消瘀散结方在改善功能状态方面作用明显。附加关注：治疗组可以在3个月时升高附加关注评分,对照组对附加关注评分无影响,其可能是因为附加评分内各单项的评价分数升降趋势不同有关。结论1.实验结论扶正消瘀散结方可以有效抑制裸鼠移植瘤的生长,促进前列腺癌PC-3细胞的凋亡,其对细胞凋亡的作用可能是通过上调Bax蛋白的表达,下调Bcl-2蛋白的表达提高PTEN蛋白的表达量来实现的。2.临床结论扶正消瘀散结方联合内分泌治疗前列腺癌,与单纯西医内分泌治疗对照组比较,能够更有效的降低PSA、睾酮水平,升高血红蛋白,改善患者相关的生活质量及主观感受评分。扶正消瘀散结方治疗晚期前列腺癌患者能够起到明显治疗效果,同时能综合的增强患者身体机能,提高患者生活质量。因此扶正消瘀散结方结合西医内分泌治疗Ⅲ、Ⅳ期列腺癌,值得临床推广应用。
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【学位授予单位】：广州中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.25

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