TGF-β1和VEGF在人多囊肾发病机制中的表达研究

发布时间：2018-02-26 04:01

  本文关键词： 常染色体显性遗传性多囊肾病 转化生长因子β1 血管内皮生长因子 上皮间质转化　出处：《山东大学》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的常染色体显性遗传性多囊肾病(autosomal dominant polycystickidney disease, ADPKD)是一种常见的显性遗传性疾病,主要是由PKD1或PKD2基因发生突变所引起的,其最严重的并发症是发展成为终末期肾病。探讨转化生长因子β1 (transforming grow factor-beta, TGF-β1)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)在常染色体显性遗传性多囊肾病中的表达,探讨其在发病机制中的作用。方法选取72例ADPKD患者的肾组织并按照术前患肾的肾小球滤过率(glomerular filtration rate GFR)将其患者分为A、B两组：高滤过率A组30例(GFR≥25ml/min),低滤过率B组42例(GFR25ml/min)。选取20例行肾癌根治性切除术的患者的癌旁正常肾组织作为对照。采用免疫组织化学染色法分别检测TGF-β1和VEGF在72例ADPKD肾组织和20例癌旁肾组织中的表达差异。结果1、TGF-β1在ADPKD患者肾脏组织中具有阳性表达,正常肾脏对照组无明显表达,且差异具有统计学意义(x2=7.133,P0.05)。2、VEGF在ADPKD患者肾脏组织中具有阳性表达,正常肾脏对照组无明显表达,且差异具有统计学意义(X 2=5.247,P0.05)3、TGF-β1在低滤过率B组的表达率显著高于高滤过率A组,具有统计学差异(X 2=6.583,P0.05)4、VEGF在高滤过率A组的表达率显著高于低滤过率B组,具有统计学差异(X 2=16.205,P0.05)。5、TGF-β1和VEGF在ADPKD肾脏组织中的表达呈负相关(r=-0.22)。结论1、TGF-β1随着ADPKD患肾肾小球滤过率的降低而表达增强,VEGF随着ADPKD患肾肾小球滤过率的降低却表达减弱。两者均全程参与肾纤维化过程,且可能在ADPKD囊肿的发生发展和肾间质纤维化损害肾功能的过程中具有重要作用。2、根据TGF-β1和VEGF在ADPKD肾脏组织中的表达呈显著负相关,提示随着肾纤维化的严重程度,其再生血管的能力也随之下降。3、由于TGF-β1在体内的广泛分布,其具体生物学特性尚未明确,阻断TGF-β1在体内的表达,可能会产生一些难以预料的后果。但研制相关抑制VEGF药物对其ADPKD患者早期病变进行干预,并研制相关补充VEGF药物对ADPKD患者中晚期病变进行治疗,同时病变过程中通过检测TGF-β1浓度来判断病变程度,从而是否能成为一条减轻或延缓ADPKD肾脏组织纤维化的进展的可行途径。
[Abstract]:Objective autosomal dominant polycystickidney disease (ADPKD) is a common dominant hereditary disease caused by mutations in the PKD1 or PKD2 gene. To investigate the expression of transforming grow factor-beta (TGF- 尾 1) and vascular endothelial growth factor vascular endothelial growth factor (VEGF) in autosomal dominant polycystic kidney disease (autosomal dominant polycystic kidney disease). Methods the renal tissues of 72 patients with ADPKD were selected and divided into two groups according to the glomerular filtration rate rate (glomerular filtration rate GFR): group A (30 cases) with high filtration rate 鈮，

本文编号：1536407