ESRD血液透析患者血浆microRNA与炎症因子的关系

发布时间：2018-03-01 14:11

  本文关键词： ESRD 炎症 miR-574-5p IL-6 TNF-α　出处：《大连医科大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：背景:终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD)死亡率和致残率高,是国民医疗的重大支出之一。目前已有很多研究发现,ESRD血液透析患者普遍存在微炎症状态,继发蛋白能量消耗(protein-energy wasting,PEW),内分泌紊乱,增加心血管疾病等多种并发症的发病风险或成为其加重因素。因此,干预ESRD患者的微炎症状态,对于改善其预后、减少并发症具有重要的理论意义。外周血循环中含有Micro RNAs,通常以外泌体的形式被分泌到细胞外,它是一种内源性的非编码RNA分子,长度一般在19-24个核苷酸序列。我们发现miR-574-5p和miR-32-3P富含GU序列,该序列与激活TLR7/TLR8(Toll-like Receptors,TLRs)的单链RNA接近。TLRs通过识别和结合相应的病原相关分子模式(Pathogen-Associated Molecular Patterns,PAMPs),激活转录因子,活化炎症因子和趋化因子的表达。其中TLR7和TLR8信号传导依赖于核内体酸化传导,并通过识别核内体或溶酶体区室中的ss RNA,导致炎症和调节性细胞因子的分泌。本实验通过研究ESRD患者外周血中的miR-32-3p,miR-574-5p的表达水平以及和炎症因子白介素-6(Interleukin 6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)的水平的关系,探讨miR-32-3p,miR-574-5p在ESRD血液透析患者炎症状态中的意义,从而为进一步干预ESRD患者的微炎症状态提供理论依据。实验方法:共纳入符合标准的ESRD血液透析患者30例,健康对照组10例。根据2012年改善全球肾脏病预后组织(Kidney Disease Improving Global Outcomes,KDIGO)CKD评估与管理临床实践指南中对ESRD的定义为标准,选取接受维持性血液透析(每周3次)的患者作为实验组,同时需排除下列患者:年龄75岁患者,入组前3个月内使用糖皮质激素和/或其他免疫抑制剂治疗,或并发肿瘤、急性冠脉综合征、脑卒中、肝和血液系统疾病、自身免疫性疾病肾损害、活动性结核、急性感染、消化道出血及心衰等并发症患者。选取在大连医科大学附属第二医院体检中心采集年龄、性别与上述终末期肾脏病患者匹配的无重大疾病史的健康人作为正常对照组。采集外周血2ml于EDTA抗凝管中,离心后提取血浆。应用德国Qiagen公司的Mi RNeasy Serum/Plasma Kit试剂盒提取micro RNA。逆转录为c DNA后,采用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)法测定miR-32-3p,miR-574-5p的相对表达量。于大连医科大学附属第二医院检验科应用化学发光(抗原抗体反应)法进行IL-6和TNF-α的检测。所有计量资料通过±s表示,应用SPSS version 19.0进行数据分析。如计量资料服从正态分布,两组间比较采用两独立样本t检验。计量资料不服从正态分布则采用Mann-Whitney U检验。通过相对定量法(2~(-ΔΔCt)法)计算出实验组与正常对照组miR-32-3p,miR-574-5p的相对表达水平。miR-32-3p,miR-574-5p与IL-6,TNF-α的相互关系采用Spearman相关性分析。以P0.05为差异有统计学意义。结果:结果:1.与对照组相比miR-574-5p的相对表达水平在实验组中显著上调。实验组miR-574-5p相对表达水平均值为11.50±11.70,对照组为平均值为1.29±0.90,经Mann-Whitney U检验,P0.01(P=0.001)故两组间miR-574-5p相对表达水平具有统计学意义。2.与对照组相比实验组IL-6水平显著升高。实验组IL-6水平均值为15.35±13.49,对照组为平均值为1.46±1.32,经Mann-Whitney U检验,P0.05(P=0.001)故两组间IL-6表达水平具有统计学意义。3.与对照组相比实验组TNF-α水平显著升高。实验组TNF-α水平平均值为55.39±48.62,对照组平均值为9.38±2.69,经Mann-Whitney U检验,P0.05(P=0.001)故两组间TNF-α表达水平具有统计学意义。4.与对照组相比miR-32-3p的相对表达水平在实验组未见显著统计学差异。实验组miR-32-3p相对表达水平均值为2.09±1.63,对照组为平均值为1.29±1.05,经Mann-Whitney U检验,P0.05故两组间miR-32-3p相对表达水平无统计学意义。5.Spearman相关性分析:(1)miR-574-5p在实验组中的相对表达与IL-6具有正相关关系,P0.01(P=0.001),相关系数r=0.79。(2)miR-574-5p在实验组中的相对表达于TNF-α具有正相关关系,P0.01(0.001),相关系数r=0.50。(3)miR-32-3p在实验组中的相对表达于IL-6无相关关系,P0.05(P=0.35),相关系数r=0.15。(4)miR-32-3p在实验组中的相对表达于TNF-α无相关关系,P0.05(P=0.19),相关系数r=0.21结论:ESRD血液透析患者血浆中miR-574-5p相对表达量较正常人显著升高,并与炎症因子IL-6,TNF-α呈正相关。micro RNA介导的炎症反应可能在ESRD血液透析患者慢性炎症状态中起到了重要作用。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R692.5

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本文编号：1552263