DPP-IV抑制剂—利格列汀对糖尿病肾病大鼠的作用

发布时间：2018-03-19 01:20

  本文选题：DKD　切入点：DPP-IV　出处：《天津医科大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的糖尿病肾病(DKD)发病率呈逐年上升趋势,在我国成为仅次于肾小球肾炎的引起终末期肾脏病的第二位原因。二肽基肽酶IV(DPP-IV)是一种丝氨酸蛋白酶,主要通过选择性的裂解胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的N端二肽残基发挥生理学作用。DPP-IV抑制剂通过减少GLP-1降解,从而改善机体高血糖状态,延缓DKD病程进展。除此之外,DPP-IV抑制剂作用于其他DKD相关底物,例如脑钠肽(BNP),活化蛋白C(APC),同型半胱氨酸(HCY)等,发挥肾脏保护作用。2012年初Bostr?m等发现了一种新的肌肉因子---鸢尾素(Irisin),其可转化脂肪类型,从而发挥改善胰岛素抵抗等生物学作用。本研究旨在通过探讨DPP-IV抑制剂利格列汀对DKD、Irisin的影响机制,为DKD的治疗提供新的思路。方法将80只SD雄性大鼠,随机数字法分为正常对照组20只NC组(n=20)、DN组(n=60)。利用高糖高脂饲料及间断3次腹腔内注射STZ(25mg/kg)建立2型DN大鼠模型。成模后,实验组再随机分为3组:DN组(n=18)、DN-M组(n=19)、DN-L组(n=19)。DN-M组、DN-L组分别予以二甲双胍(200mg/kg·d)、利格列汀(300mg/kg·d)药物灌胃治疗,最终NC组(n=20)、DN组(n=18)、DN-M组(n=18)、DN-L组(n=18)纳入实验。分别测量四组大鼠体重、肾重、生化指标、血清因子Irisin及肾脏血流动力学参数,并取左侧肾脏做HE染色,在光镜下观察肾组织的病理形态。应用SPSS19.0统计软件,根据研究资料不同分别选用方差分析、Pearson相关分析等,探究DPP-IV抑制剂利格列汀对DKD的影响。结果1.BW:利格列汀组低于模型组,差异存在统计学意义(P0.05);KW:利格列汀组低于正常组,差异存在统计学意义(P0.05);KI:利格列汀组高于模型组,差异存在统计学意义(P0.01)。2.FPG、FINS、HOMA-IR:利格列汀组低于模型组,差异存在统计学意义(P0.01);HOMA-IS:利格列汀组高于模型组,差异存在统计学意义(P0.01);HOMA-β:利格列汀组与模型组无差异。3.BUN、SCR:利格列汀组低于模型组,差异存在统计学意义(P0.01);利格列汀组低于二甲双胍组,差异存在统计学意义(P0.01)。4.TC、TG:利格列汀组低于模型组,差异存在统计学意义(P0.05);HDL:利格列汀组高于模型组,差异存在统计学意义(P0.01);LDL:利格列汀组低于模型组,差异存在统计学意义(P0.05);利格列汀组高于二甲双胍组,差异存在统计学意义(P0.01)。5.PS、ED:利格列汀组高于模型组,差异存在统计学意义(P0.01);RI、PI:利格列汀组低于模型组,差异存在统计学意义(P0.01)。6.Irisin:利格列汀组高于模型组,差异存在统计学意义(P0.01);Irisin与KW、KI、HOMA-IS、HDL、PS、ED呈正相关(P0.05);Irisin与BW、FPG、FINS、HOMA-IR、BUN、SCR、TC、TG、LDL、RI、PI呈负相关(P0.01);Irisin与HOMA-β无相关性。7.HE染色结果:肾脏组织光镜结果:NC组肾皮质及肾髓质结构基本正常,肾小球未见萎缩、纤维化及硬化,肾小管未见水肿变性,肾间质未见炎细胞浸润,符合大致正常肾组织;DN组肾皮质轻度萎缩变薄,大部分肾小球轻至中度萎缩,未见肾小球硬化,肾小管未见明显异常;与DN组相比较,DN-M组、DN-L组肾皮质萎缩减轻,肾小球轻至中度萎缩减少,未见肾小球硬化,肾小管未见明显异常。结论1.DPP-IV抑制剂利格列汀可降低2型DN大鼠BW、FPG、FINS、HOMAIR、BUN、SCR、TC、TG、LDL、RI、PI,升高KI、HOMA-IS、HDL、PS、ED、Irisin水平,减轻肾脏病理损害,延缓DN进展,对肾脏有保护作用。2.Irisin与KW、KI、HOMA-IS、HDL、PS、ED呈正相关;Irisin与BW、FPG、FINS、HOMA-IR、BUN、SCR、TC、TG、LDL、RI、PI呈负相关,从而使得Irisin成为运动预防和治疗慢性代谢性疾病的新靶点,及评估DN病情严重程度的指标。
[Abstract]:Objective: diabetic nephropathy (DKD) incidence increased year by year, in China has become the second reason behind glomerulonephritis caused by end-stage renal disease. Two dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) is a serine protease, mainly through selective cleavage of glucagon like peptide -1 (GLP-1) N terminal two peptide residues play a physiological role of.DPP-IV inhibitors by reducing GLP-1 degradation, thereby improving the body of hyperglycemia, delay the progression of DKD. In addition, DPP-IV inhibitors on other DKD substrates, such as brain natriuretic peptide (BNP), activated protein C (APC), homocysteine (HCY). Play a role in renal protection early.2012 Bostr? M, the discovery of a new muscle factor - Irisolidone (Irisin), which can convert fat type, thus play a biological role in improving insulin resistance. The purpose of this study was to investigate through DPP-IV inhibitor linagliptin 瀵笵KD,Irisin鐨勫奖鍝嶆満鍒，

本文编号：1632195