VEGF-C、VEGFR-3在肾细胞癌中的表达及其与淋巴结转移相关性的研究

发布时间：2018-03-20 01:10

  本文选题：肾细胞癌　切入点：淋巴管密度　出处：《承德医学院》2014年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的： 探讨血管内皮生长因子-C（VEGF-C）及其受体（VEGFR-3）在肾细胞癌中的表达水平及其与淋巴管密度（LVD）、淋巴结转移之间的关系。进一步阐明肾癌淋巴管生成的机制及其与肾癌生物学行为的关系，为肾癌的靶向治疗提供新的靶点。 方法： 收集2012年7月至2013年9月承德医学院附属医院肾细胞癌（RCC）手术切除标本40例，均为单发，术前常规行泌尿系统超声、CT或MRI检查，其中18例行保留肾单位手术，22例行根治性肾切除术，伴有淋巴结转移的患者均行根治性肾切除术加区域淋巴结清扫术。患者中男25例，女15例。年龄24~65岁，平均年龄51.9岁。标本均经病理证实为RCC，其中透明细胞癌37例，乳头状腺癌2例，嫌色细胞癌1例，术前均未接受放疗、化疗及免疫治疗。选取距肿瘤边缘5cm以上的正常肾组织10例作为对照。标本离体后分为2份，1份-80℃低温冰箱保存；l份以4％多聚甲醛固定，常规石蜡包埋，备用。肿瘤分级按1997年WHO标准：高分化20例，中分化11例，低分化或未分化9例。肿瘤分期按2002年AJCC肾癌临床分期：Ⅰ期22例，Ⅱ期6例，Ⅲ期11例，Ⅳ期1例。其中无淋巴结转移者29例，有肾门周围淋巴结转移者11例。冰冻组织采用RT-PCR方法研究40例肾细胞癌和10例正常肾组织中VEGF-C mRNA表达情况及其与肾细胞癌淋巴管密度、淋巴结转移的关系。包埋蜡块采用免疫组化方法检测VEGF-C在肾癌及正常肾组织中的表达情况，VEGFR-3免疫组化染色研究肿瘤组织内和肿瘤周围淋巴管的形态结构，并计数淋巴管密度（LVD）；应用SPSS-17.0统计软件，组间比较采用t检验、卡方检验，等级资料采用秩和检验，P0.05为差异有统计学意义。 结果： 1. VEGF-C mRNA表达情况 经半定量RT-PCR分析，10例正常肾组织中VEGF-C mRNA均可见少量表达,相对表达水平为0.250±0.104。40例RCC组织VEGF-C mRNA相对表达水平为0.576±0.191，2组比较差异有统计学意义(P0.001)。有淋巴结转移组和无淋巴结转移组VEGF-C mRNA相对表达水平分别为0.693±0.174和0.532±0.181，有淋巴结转移组较无淋巴结转移组明显升高（P0.05）。VEGF-C mRNA相对表达水平与年龄、性别、病理分级无关，与临床分期及淋巴结转移密切相关(P0.05)。 2. VEGF-C在正常肾组织及RCC中的表达 肾癌组织内VEGF-C阳性表达率（85.0%）显著高于正常肾组织（30.0%，p0.01）；高中分化组和低分化组之间差异无统计学意义（p0.05），有淋巴结转移组中VEGF-C表达显著高于无淋巴结转移组（p0.05），且VEGF-C阳性表达与肾癌临床分期有关（p0.05）。 3. RCC组织内与肿瘤周围组织LVD及其与肿瘤淋巴结转移的关系 免疫组化结果显示阳性VEGFR-3蛋白染色主要位于淋巴管内皮细胞胞质和（或）胞膜，呈棕黄色。可见肿瘤内淋巴管管腔较小，肿瘤周围淋巴管呈功能性扩张，管径明显扩大。同时部分微毛细血管(管腔内可见红细胞)、肾小管内皮细胞可见棕黄染色，提示VEGFR-3不仅表达于淋巴管内皮细胞，还部分表达于微毛细血管及肾小管内皮细胞。肿瘤周围LVD为14.16±2.58，高于肿瘤内的9.74±2.48和正常肾组织10.27±2.92，差异有统计学意义(P0.01)。肿瘤内LVD与正常肾组织LVD之间差异无统计学意义。发生淋巴结转移的11例RCC瘤体内、肿瘤周围LVD分别为12.01±2.14和15.24±1.86，，明显高于29例无淋巴结转移组的8.88±2.03和13.37±2.03，差异有统计学意义(P0.01)。 结论： 肾癌组织中VEGF-C mRNA表达明显高于正常肾组织，有淋巴结转移组较无淋巴结转移组VEGF-C mRNA表达量升高，Ⅲ、Ⅳ期肾癌较Ⅰ、Ⅱ期肾癌VEGF-C mRNA表达量升高。肾癌组织内VEGF-C表达阳性率显著高于正常肾组织，有淋巴结转移组中VEGF-C表达显著高于无淋巴结转移组，说明在肾细胞癌中VEGF-C的转录和翻译水平都等到了提升。通过VEGFR-3的免疫组化染色提示肿瘤周围组织存在功能性扩张的淋巴管，经统计学分析，有淋巴结转移组的瘤体内、肿瘤周围LVD均高于无淋巴结转移组，肾癌细胞淋巴管的浸润亦明显增多。这些结果提示VEGF-C/VEGFR-3信号途径促进了肿瘤周围淋巴管生成，在肾癌的淋巴转移进程中起着重要的作用。
[Abstract]:Objective:
To investigate the expression of vascular endothelial growth factor -C (VEGF-C) and its receptor (VEGFR-3) expression in renal cell carcinoma with lymphatic vessel density (LVD), the relationship between the lymph node metastasis. To further elucidate the mechanism of lymphangiogenesis in renal cell carcinoma and its relationship with the biological behavior of renal cell carcinoma, provide new targets for cancer targeting the treatment.
Method锛

本文编号：1636831