免疫抑制方案对不同糖代谢人群肾移植术前后肾功能及代谢指标影响

发布时间：2018-03-22 02:29

  本文选题：糖耐量减低　切入点：糖尿病　出处：《天津医科大学》2015年博士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的:本研究旨在了解临床中肾移植术后常用的2种钙神经蛋白(Ca N)抑制剂环孢霉素A(Cs A)与他克莫司(FK506)以其为主导的不同免疫抑制方案对糖耐量正常人群、糖耐量减低人群、糖尿病人群肾移植术前后肾功能及代谢指标的影响。并分析环孢霉素A与他克莫司对糖尿病大鼠肾脏所致的理化改变、病理影响及机制。方法:一、临床研究:对2009年2月2014年2月于天津市第一中心医院进行肾移植患者进行回顾性分析,共搜集病例312例。根据肾移植术后不同免疫抑制方案把所选病例主要初分为两大组:强的松+霉酚酸酯(MMF)+环孢霉素A(Cs A)组与强的松+霉酚酸酯(MMF)+他克莫司(FK506)组,其中每组按术前OGTT诊断标准及胰岛功能的不同又分为:糖耐量正常组(NGT组)、糖耐量减低组(IGT组)、糖尿病组(DM组)。整理并分析患者术前、术后6月、术后1年的免疫抑制方案用药情况、环孢霉素A浓度、他克莫司浓度;BMI、血糖谱、糖化血红蛋白、糖耐量及胰岛功能、HOMA-IR、肝、肾功能、血脂、IL-6等代谢指标变化。以及分析NGT与IGT组因用药差异而致PTDM发生的比例、急性排斥反应发生率及其它不良反应发生率等。二、基础实验:大鼠分组情况:对照组、单纯糖尿病组、他克莫司组分为两组:0.5 mg/kg组及1.0 mg/kg组,环孢霉素A组应用剂量为5mg/kg,每组l0只,观察4周后检测其一般项目及血糖、肾功能、IL-6、肾组织病理学变化、肾组织Ca N、TGF-β1、NF-κB表达,并分析其影响。结果:一、临床研究:环孢霉素A组急性排斥反应发生率为9.09%,而他克莫司组仅为4.76%,差异有统计学意义(P0.05)。NGT与IGT组经治疗后1年内移植术后糖尿病发生率在他克莫司组与环孢霉素A组分别为11.8%与3.2%,有统计学差异(P0.05)。IL-6在糖尿病组均较正常组明显增高,PTDM发生比例偏高的组其IL-6偏高,且与HOMA-IR成正相关。肾功能恢复情况在糖耐量正常人群、糖耐量减低人群及糖尿病人群1年随访期时他克莫司组较环孢霉素A组更佳,其差异有统计学意义(P0.05)。应用他克莫司各组发生肝功能异常较应用环孢霉素A各组低,差异有统计学意义(P0.05)。应用他克莫司各组与应用环孢霉素A各组相比用药后高血压及高血脂发生率较低,其差异有统计学意义(P0.05)。二、基础实验:他克莫司较环孢霉素A更易致鼠血糖升高及糖耐量下降。DM+FK506 1.0组比DM+FK506 0.5组AER下降、Ccr下降更明显(P0.05),而DM+FK506 1.0组及DM+Cs A组之间在AER及Ccr差别无统计学意义(P0.05)。环孢霉素A和他克莫司给药4周可明显抑制糖尿病模型肾组织升高的Ca N蛋白表达,尤以DM+FK506 1.0组及DM+Cs A组抑制最强,DM+FK506 1.0组较DM+FK506 0.5组抑制更强(P0.05)。Control组大鼠肾小球与肾小管间质有少量TGF-β1蛋白表达。糖尿病组肾小球与肾小管间质TGF-β1蛋白表达明显高于Control组(P0.01)。DM+FK506 0.5组、DM+FK506 1.0组与DM+Cs A组肾小球与肾小管间质TGF-β1蛋白表达明显低于DM组(P0.05、0.01、0.01),但DM+FK506 0.5组肾小球与肾小管间质TGF-β1蛋白表达明显高于Control组(P0.05)。DM组的NF-κB、IL-6蛋白表达量均高于Control组(P0.05)。DM组NF-κB、IL-6蛋白表达量高于DM+FK506 0.5组、DM+FK506 1.0组与DM+Cs A组(P0.05)。但DM+FK5060.5组、DM+FK506 1.0组与DM+Cs A组三组间NF-κB、IL-6蛋白表达量差异无统计学意义(P0.05)。结论:一、临床研究:他克莫司组较环孢霉素A组易致糖化血红蛋白、HOMA-IR、甘油三酯、总胆固醇水平升高,他克莫司对糖耐量影响较环孢霉素A大,PTDM发生率亦较环孢霉素A高,PTDM因抵抗力低下可致感染风险增加。肾功能恢复情况在糖耐量正常人群、糖耐量减低人群及糖尿病人群1年随访期时他克莫司组较好。他克莫司与环孢霉素A相比,肝损害较少,适用于肝损害患者。他克莫司与环孢霉素A相比用药后高血压及高血脂发生率较低。二、基础实验:他克莫司较环孢霉素A更易致糖尿病大鼠血糖升高及糖耐量下降。环孢霉素A和他克莫司给药4周可明显抑制糖尿病模型肾组织升高的Ca N蛋白表达,其中尤以DM+FK506 1.0组及DM+Cs A组抑制最强。糖尿病组肾小球与肾小管间质TGF-β1蛋白表达明显高于Control组,但随着免疫抑制剂他克莫司与环孢霉素A的应用,证实1.0 mg/kg的他克莫司组与环孢霉素A组对糖尿病大鼠早期肾脏损害有减轻作用,但0.5 mg/kg的他克莫司组则作用不明显。他克莫司组与环孢霉素A组NF-κB、IL-6蛋白表达量均较糖尿病大鼠有下降,但不同种类及不同剂量的免疫抑制剂之间尚未发现明显差异。
[Abstract]:Objective: the purpose of this study is to investigate the clinical renal transplantation 2 kinds of calcineurin (Ca N) inhibitor cyclosporin A (Cs A) and tacrolimus (FK506) on glucose tolerance in normal populations with different immunosuppressive regimens for the leading, impaired glucose tolerance, and renal effects transplantation in patients with diabetes, renal function and metabolic indexes. And analyze the physicochemical change of cyclosporine A and tacrolimus in kidney of diabetic rats caused by the pathological effects and mechanism. Methods: a clinical study: on February 2009, February 2014 in Tianjin First Central Hospital for renal transplantation were retrospectively analyzed, 312 cases were collected. According to the after renal transplantation of different immunosuppressive regimens of the selected cases were first divided into two groups: prednisone + mycophenolate mofetil (MMF) + cyclosporine A (Cs A) group and prednisone + mycophenolate mofetil (MMF) + tacrolimus (FK506) group, each group according to the operation 鍓峅GTT璇婃柇鏍囧噯鍙婅儼宀涘姛鑳界殑涓嶅悓鍙堝垎涓，

本文编号：1646683