地奥司明治疗慢性非细菌性前列腺炎的动物实验研究

发布时间：2018-04-05 22:37

本文选题：地奥司明　切入点：非细菌性前列腺炎　出处：《河北北方学院》2014年硕士论文

【摘要】：慢性前列腺炎（Chronic prostatitis，CP)是由于前列腺受到微生物等病原体感染或某些非感染因素刺激而发生的炎症反应，及由此造成的患者前列腺区域不适或疼痛、排尿异常、尿道异常分泌物等临床表现。由于对其发病机制不完全清楚且临床治疗效果欠佳，令医患双方都不满意。研究发现，在慢性非细菌性前列腺炎的发病中，白介素6（IL-6），白介素8（IL-8），白介素10（IL-10）等炎性因子起重要作用。还有研究表明黄酮类物质可直接作用于炎症细胞，可以抑制IL-6，IL-8等炎性因子的表达。地奥司明（DOSM）是黄酮类化合物中的一种天然成分，存在于可食用植物、水果和蔬菜中，特别是在柑橘类水果的果皮中含量丰富。它具有保护血管和提高静脉张力的作用，能够改善微循环和减轻局部炎症的作用，目前广泛应用静脉疾病及急性痔疮的治疗，如果把黄酮类物质DOSM应用于慢性前列腺炎的治疗是否有好的疗效？本研究通过建立盆腔淤血型和激素诱导型两种慢性非细菌性前列腺炎动物模型，，然后分别用DOSM和舍尼通进行干预治疗，观察各组之间在组织病理学及分子生物学方面的差异，探索慢性非细菌性前列腺的发病机制和应用DOSM治疗后的效果。盆腔淤血诱导大鼠模型：将健康雄性SD大鼠随机分为4组：假手术组（Sham operation，SO），前列腺炎模型组（Chronic prostatitismodel,CPM），前列腺炎模型＋舍尼通治疗组（简称舍尼通组:Prostatgroup,PG），前列腺炎模型＋DOSM治疗组（简称DOSM组:DOSMgroup），每组8只。SO组仅开腹暴露前列腺部，其余各组均行前列腺静脉结扎术，形成盆腔淤血，术后35d每组随机抽取2只大鼠通过HE染色确认造模是否成功。确认造模成功后分别用DOSM和舍尼通进行干预治疗。激素诱导去睾丸大鼠模型：将健康雄性SD大鼠随机分为6组：假手术组（SO），前列腺炎模型组（CPM），前列腺炎模型＋舍尼通治疗组（舍尼通组），前列腺炎模型＋DOSM高、中、低剂量治疗组(DOSM组)，每组8只。除SO组外其余各组均行睾丸去势术，术后皮下注射苯甲酸雌二醇，连续30d后每组随机抽取2只大鼠行HE染色确认造模是否成功。确认造模成功后分别用DOSM（高、中、低剂量）和舍尼通进行干预治疗。两个模型均在干预治疗1周后处死大鼠，取血并摘取前列腺制备病理切片，光镜下观察病理学变化（HE染色、PAS染色、免疫组化）；用ELISA法检测各组大鼠血清IL-8，白介素1β（IL-1β），IL-10，C反应蛋白（CRP），丙二醛（MDA），一氧化氮（NO），超氧化物歧化酶(SOD)，肿瘤坏死因子α（TNF-α）的水平；并用RT-PCR检测大鼠前列腺组织中TNF-α，IL-6，SOD，一氧化氮合酶（N0S2），趋化因子受体（CXCR2），白三烯C4合成酶（Ltc4s），前列腺素E合酶（Ptges2），整合蛋白β2（Itgβ2），整合蛋白α-L(Itgal)，整合蛋白α-M（Itgam），血管内皮粘附分子（Vcaml）基因水平的相对表达。应用SPSS18.0统计学软件进行统计分析处理。两种模型在HE染色中均有不同程度前列腺间质疏松水肿，血管扩张充血，血管周围有淋巴细胞浸润，间质内可见大量淋巴细胞和浆细胞等炎细胞浸润，局部可见淋巴细胞浸润明显集中呈簇状还可观察到少量成纤维细胞和肥大细胞，腺泡上皮细胞乳头状增生明显。确认造模成功。在激素诱导去睾丸大鼠模型中：CPM组与SO组相比前列腺组织中TNF-α，IL-6，SOD，N0S2，CXCR2，Ltc4s，Ptges2，Itgβ2，Itgal，Itgam，Vcaml mRNA的表达均明显升高（P＜0.05），应用舍尼通治疗的前列腺组织中Itgal，Itgam，NOS2，Vcaml mRNA的表达与CPM组相比均有显著性降低（P＜0.05）；应用小剂量DOSM治疗的前列腺组织中TNF-α，IL-6，SOD，N0S2，CXCR2，Ltc4s，Ptges2，Itgβ2，Itgal，Itgam，Vcaml mRNA的表达与CPM组相比均有显著性降低（P＜0.05）。在该模型中，CPM组血清IL-8，IL-1β，NO，TNF-α，SOD水平明显高于SO组（P＜0.05），血清IL-10水平低于SO组，差异具有显著性（P＜0.05）；应用小剂量DOSM治疗的大鼠血清TNF-α，IL-8，NO水平低于CPM组，IL-10，SOD水平高于CPM组（P＜0.05），而血清中MDA，IL-1β水平没有明显变化（P＜0.05）；舍尼通治疗的大鼠血清IL-8，NO的水平低于CPM组，SOD水平高于CPM组（P＜0.05）。在盆腔淤血诱导的CP模型中，CPM组血清IL-8，IL-1β，CRP，MDA，NO，TNF-α水平明显高于SO组（P＜0.05）。应用DOSM和舍尼通的大鼠静脉血中IL-8，IL-1β，CRP，NO，TNF-α的水平明显低于模型对照组（P＜0.05），而IL-10的水平高于模型对照组（P＜0.05）。在两组模型中的SO组前列腺组织正常，无明显改变。CPM组可见明显的淋巴细胞、浆细胞等炎性细胞浸润，腺上皮细胞明显增生。应用DOSM和舍尼通治疗的大鼠前列腺组织与模型组相比，前列腺间质内炎性细胞明显减少，腺上皮细胞增生明显改善。 DOSM作为微循环调节剂具有确切而显著的抗炎作用，在慢性非细菌性前列腺炎的治疗中能够减轻前列腺组织炎症反应，改善其前列腺组织的病理损伤，对前列腺组织起到明显的保护作用，为DOSM在治疗慢性前列腺炎的深入研究及在临床的推广应用提供了良好的实验基础。
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【学位授予单位】：河北北方学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R697.33

【参考文献】