mTOR通路在糖尿病肾病大鼠足细胞损伤中的作用

发布时间：2018-04-20 08:41

  本文选题：糖尿病肾病 + 足细胞　； 参考：《广东医学》2017年23期

【摘要】：目的观察mTOR阻断剂对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞蛋白的影响,探讨mTOR通路在DN足细胞损伤中的可能机制。方法以正常大鼠作为对照组(A组);STZ造模,模型组随机分为DN组(B组)、DN+FK506干预组(C组)、DN+ku0063794干预组(D组)。C、D组分别予FK506、ku0063794灌胃。灌胃前1 d、灌胃4、8周分别检测各组大鼠血糖、内生肌酐清除率(Ccr)、24 h尿蛋白;4、8周时检测肾组织mTOR、Raptor、Rictor、Ezrin、α-SMA的表达。结果 4周、8周时C、D组24 h尿蛋白低于B组(P0.05);Ccr高于B组(P0.05);mTOR、Raptor、Rictor在B组升高,C、D组均下降(P0.05);B组Ezrin蛋白明显低于A组(P0.05),C、D组表达上升(P0.05);B组α-SMA蛋白高于A组(P0.05),C、D组降低(P0.05);病理评分C、D组均较B组降低(P0.05)。相关性分析中Rictor与α-SMA呈正相关(P0.05),与Ezrin呈负相关(P0.05);Raptor与Ezrin、α-SMA均无相关性。结论阻断mTOR通路能降低DN大鼠的尿蛋白、升高Ccr、改善肾脏病理,对肾脏有保护作用;mTORC2信号通路可能参与了DN的足细胞的Ezrin、α-SMA蛋白的表达;FK506也可能阻断mTORC2通路。
[Abstract]:Objective to observe the effect of mTOR blocker on podocyte protein in diabetic nephropathy rats and to explore the possible mechanism of mTOR pathway in DN podocyte injury. Methods normal rats were used as the control group. The model group was randomly divided into DN group B group (group B) and group C (group C) treated with ku0063794. Group C was given intragastric administration of FK506 Ku0063794. The blood glucose of rats in each group was detected 1 day before and 48 weeks after gastric administration, and the expression of mTORR Raptorus Rictortor Ezrinand 伪 -SMA in renal tissue was detected at 24 h urinary protein clearance rate and 24 h urinary protein clearance rate. Results after 4 weeks and 8 weeks, the urinary protein in group C D was significantly lower than that in group B (P 0.05). The protein of Ezrin in group B was significantly lower than that in group A (P 0.05CD), and the expression of 伪 -SMA protein in group B was higher than that in group A (P 0.05C), and the pathological score was lower in group B than that in group A (P 0.05), and the pathological score was significantly lower in group B than that in group A (P 0.05), and the pathological score was significantly lower in group B than that in group A (P 0.05), and the pathological score was significantly lower in group B than that in group B (P 0.05), while the expression of 伪 -SMA in group B was significantly lower than that in group B (P 0.05). Compared with group B, group C D was lower than group B (P 0.05). In the correlation analysis, there was a positive correlation between Rictor and 伪 -SMA (P 0.05), but no correlation between raptor and Ezrinand 伪 -SMA. Conclusion blocking the mTOR pathway can decrease urinary protein level, increase creatinine and improve renal pathology in DN rats. The mTORC2 signaling pathway may be involved in the Ezrinin of DN podocytes and the expression of 伪 -SMA protein. FK506 may also block the mTORC2 pathway.
【作者单位】： 南昌大学第一附属医院肾内科;
【基金】：江西省自然科学基金资助项目(编号:20161BAB205233) 江西省卫生厅科技计划(学术带头人计划)项目(编号:20141041)
【分类号】：R587.2;R692.9

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