他克莫司对阿霉素肾病大鼠MDR1及其糖蛋白P-gp170表达的影响及意义

发布时间：2018-04-27 18:08

  本文选题：多药耐药基因MDR1 + P-gp170　； 参考：《苏州大学》2014年硕士论文

【摘要】：目的：通过检测多药耐药基因MDR1及其蛋白产物P-糖蛋白170(P-gp170)在阿霉素肾病大鼠肾组织的表达情况，探讨MDR1与P-gp170介导肾病综合征（NS）糖皮质激素(glucocorticoid，GC)耐药的可能机制及其临床意义。 方法：采用Spraque-Dawley（SD）大鼠尾静脉一次性注射阿霉素的方法构建肾病模型（A组）；实验第2周末构模成功后，A组分为激素治疗组（A1组）及非激素治疗组（A2组）；激素治疗4周后依据疗效将A1组进一步分为激素效佳组（B1）及激素效差组（B2组）；实验的第6周末B2组进一步分为他克莫司组（C1组）及非他克莫司组（C2组），同时设置正常对照组（D组）。以模型构建前1天、尾静脉注射后2周末、4周末、6周末、8周末、12周末为时间节点，分别用代谢笼收集24h尿液检测尿蛋白，，检测完24小时尿蛋白后处死部分老鼠，心脏取血检验生化指标，另采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)及免疫组化检测肾组织中MDR1mRNA、P-gp170的表达，并行肾脏组织病理检查。 结果：(1)各组肾组织中均有MDR1mRNA及P-gp170的表达。(2)肾病模型组肾组织MDR1mRNA与P-gp170的表达呈高度正相关(r=0.817，P 0.01)。(3)肾病模型组各组肾组织MDR1mRNA及P-gp170的表达明显高于对照组(P0.05)。(4)激素治疗组肾组织MDR1mRNA及P-gp170的表达明显高于未治疗组(P0.05)。(5)激素效佳组肾组织MDR1mRNA及P-gp170的表达明显低于激素效差组(P0.01)。(6)12周末加用他克莫司组肾组织MDR1mRNA及P-gp170的表达较未加用他克莫司前明显降低(P0.05)，且低于未加用他克莫司组(P0.01)。(7)加用他克莫司组肾脏近曲小管P-gp170的表达与24小时尿蛋白定量呈明显正相关(r=0.856，P0.05)。 结论：1、阿霉素肾病大鼠激素效差组肾组织中MDR1及P-gp170的高表达可能与激素耐药有关。 2、激素应用可能诱导阿霉素肾病大鼠肾组织中MDR1及P-gp170过度表达。 3、下调P-gp170的表达可能为他克莫司逆转阿霉素肾病大鼠激素耐药的机制之一。
[Abstract]:Objective: to investigate the possible mechanism and clinical significance of multidrug resistance gene MDR1 and its protein product P-gp170) in renal tissue of adriamycin nephropathy rats. Methods: MDR1 and P-gp170 mediated drug resistance of glucocorticoid steroid (glucocorticoid) in rats with adriamycin nephropathy (adriamycin nephropathy). Methods: the model of nephropathy was established by injecting adriamycin once into the tail vein of Spraque-Dawley SD rats. Group A was divided into steroid treatment group A 1 group and non hormone treatment group A 2 group after successful modeling at the end of the second week of the experiment. Then according to the curative effect, group A1 was further divided into two groups: group B _ 1) and group B _ 2 with poor hormone effect, and group B2 was further divided into group C _ 1 (group C _ 1) and group C _ 2 (group C _ 2 of non-tacrolimus group) at the end of the sixth week of the experiment, and the normal control group (group D) was set up at the same time. One day before the model was constructed, the rats were killed after 24 hours urine protein collection and 24 hours urine protein were collected by metabolic cage at the end of the 4th weekend and the 6th weekend and the 8th weekend and the 12th weekend after caudal vein injection. The expression of MDR1 mRNA-P-gp170 in renal tissue was detected by real-time fluorescence quantitative PCR RT-PCRand immunohistochemistry. Results the expression of MDR1mRNA and P-gp170 in renal tissues of each group was positively correlated with the expression of P-gp170 in kidney tissue of nephropathy model group. The expression of MDR1mRNA and P-gp170 in renal tissue of model group was significantly higher than that of control group (P 0.05. 0. 4) the expression of MDR1mRNA and P-gp170 in renal tissue of nephropathy model group was significantly higher than that of control group (P 0. 05, P 0. 05, P 0. 01, P 0. 01, P 0. 01, P < 0. 01). The expression of MDR1mRNA and P-gp170 was significantly higher than that of untreated group (P0.05. 5) the expression of MDR1mRNA and P-gp170 in renal tissue of steroid-treated group was significantly lower than that of the group with poor hormone response (P0.01) and the expression of P-gp170 in renal tissue of tacrolimus plus tacrolimus group was significantly lower than that before tacrolimus treatment at the end of 12 weeks. The expression of P-gp170 in proximal convoluted tubules was positively correlated with the 24 hour urinary protein in the group without tacrolimus (P 0. 01, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05, P 0. 05). Conclusion the high expression of MDR1 and P-gp170 in renal tissue of adriamycin nephropathy rats may be related to hormone resistance. 2. Hormone administration may induce overexpression of MDR1 and P-gp170 in renal tissue of adriamycin nephropathy rats. 3, down-regulation of P-gp170 expression may be one of the mechanisms of tacrolimus reversing hormone resistance in adriamycin nephropathy rats.
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R692

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本文编号：1811759