Angiopoietin-1和L-mimosine对糖尿病大鼠肾脏炎症及纤维化指标的影响

发布时间：2018-05-12 21:00

  本文选题：糖尿病肾脏疾病 + 炎症　； 参考：《遵义医学院》2017年硕士论文

【摘要】：背景和目的:肾脏微血管异常和慢性缺氧在糖尿病肾病发生发展中起重要作用,且与肾脏炎症反应密切相关。前期研究显示Angiopoietin-1(Ang-1,与血管生成、成熟稳定相关的因子)和L-mimosine(L-mim,缺氧诱导因子降解抑制剂)可改善糖尿病肾脏血管生成和缺氧相关因子异常表达从而缓解糖尿病肾脏病变,但是否影响其炎症状态和纤维化程度尚不清楚。本研究旨在评估Ang-1和L-mim对糖尿病肾脏炎症及纤维化指标的影响,丰富其改善糖尿病肾脏病变的依据。方法:构建Ang-1腺病毒表达载体(Ad-Ang-1)。使用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导构建SD大鼠糖尿病模型。设置正常对照组(N组)、糖尿病组(D组)、空白载体组(K组)、Ang-1组(A组)、L-mim组(L组)及Ang-1+L-mim组(AL组)。成模8周后:A组经阴茎静脉注射Ad-Ang-1(3×108 pfu/只),L组予隔日腹腔注射L-mim(50mg/kg),AL组按上述方法与剂量联合注射Ad-Ang-1与L-mim;于12周、16周后采集相应6组SD大鼠血尿标本,观察其血糖、尿素、肌酐及24小时尿蛋白变化,并留取大鼠肾脏组织,常规染色观察肾脏病理,免疫组化检测肾脏组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、细胞纤连蛋白(FN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、巨噬细胞特异性表面抗原(ED-1)的表达情况,并行指标间相关分析。结果:1.血糖、24h尿蛋白:5个糖尿病模型组血糖、24h尿蛋白均明显高于N组(P0.05),且AL、L组24h尿蛋白均低于D、A组(P0.05)。2.血肌酐、尿素:5个糖尿病模型组血肌酐、尿素水平较N组均有不同程度升高,但3个药物干预组之间的差异无统计学意义(P0.05),其中血肌酐水平与D组间的差异亦无统计学意义,但12周时血尿素水平较D组升高(P0.01)。3.肾脏病理:5个糖尿病模型组较N组有不同程度的肾小球体积增大、系膜区增宽,胶原纤维增生,部分肾小管管腔、球囊扩张,小管间质炎症细胞浸润明显增多等病理变化,其中3个药物干预组病理改变相对减轻。4.免疫组化显示:(1)TGF-β1:主要表达于肾小管上皮细胞;FN:主要表达于基底膜及肾小管间质区;α-SMA:显著表达于小血管平滑肌细胞胞浆;MCP-1:主要表达于肾小管上皮细胞胞;ED-1:主要表达于肾小管间质。(2)5个糖尿病模型组肾组织TGF-β1、FN、α-SMA的表达较N组均显著上调(P0.05),且3个药物干预组TGF-β1、FN的表达均明显低于D组(P0.05),其中AL组表达低于A、L组(P0.05);AL组α-SMA的表达明显低于D组(P0.05),亦低于L组(P0.05)。(3)5个糖尿病模型组肾组织MCP-1、ED-1的表达较N组均上调,除12周AL组MCP-1外余均有统计学差异(P0.05),且3个药物干预组ED-1的表达均明显低于D组(P0.01),其中AL组表达低于A、L组(P0.01);AL组MCP-1的表达明显低于D组(P0.01),亦低于L组(P0.05),且在16周的表达低于A组(P0.01)。5.相关性分析显示:TGF-β1、FN、α-SMA与MCP-1、ED-1的表达水平均呈正相关(r=0.839,P0.01;r=0.898,P0.01;r=0.846,P0.01;r=0.875,P0.01;r=0.783,P0.01;r=0.794,P0.01)。尿蛋白与MCP-1、ED-1表达水平呈正相关(r=0.538,P0.01;r=0.570,P0.01),与TGF-β1、FN亦呈正相关(r=0.407,P0.01;r=0.326,P0.05)。结论:1.Angiopoietin-1和L-mimosine均可降低1型糖尿病大鼠肾脏炎症因子的表达以及纤维化程度。2.Angiopoietin-1和L-mimosine联用对1型糖尿病大鼠肾脏炎症反应及纤维化程度的改善作用可能优于单用。
[Abstract]:Objective : To investigate the effects of Ang - 1 and L - mim on diabetic nephropathy and to investigate the effect of Ang - 1 and L - mim on diabetic nephropathy and to investigate the effect of Ang - 1 and L - mim on diabetic nephropathy . The expression of TGF - 尾1 , FN and 伪 - SMA in renal tubular epithelial cells was significantly higher than that in group D ( P0.05 ) . ( 3 ) The expression of MCP - 1 and ED - 1 in renal tissue of 5 diabetic rats was higher than that in group D ( P0.01 ) . The expression of MCP - 1 in AL group was significantly lower than that in group D ( P0.01 ) . There was a positive correlation between urinary protein and MCP - 1 and ED - 1 expression ( r = 0.538 , P0.01 ; r = 0.570 , P0.01 ) . There was positive correlation between urinary protein and TGF - 尾1 and FN ( r = 0.407 , P0.01 ; r = 0.326 , P0.05 ) . Conclusion : 1 . Angiopoietin - 1 and L - mimosine can decrease the expression of inflammatory factors in kidney of type 1 diabetic rats and the extent of fibrosis .

【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R587.2;R692.9

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 唐尧;糖尿病──21世纪困扰发展中国家的流行病[J];铁道医学;1995年05期

2 ;糖尿病[J];国外科技资料目录.医药卫生;1998年10期

3 ;糖尿病[J];国外科技资料目录.医药卫生;1998年01期

4 仝小林;;糖尿病9问(上)[J];药物与人;2007年03期

5 王秋月,刘国良;生活习惯与糖尿病[J];医师进修杂志;2000年09期

6 陈广耀;抗糖尿病中药开发前景展望[J];中国新药杂志;2000年07期

7 太田康晴,庄祥云;糖尿病[J];日本医学介绍;2000年08期

8 ;糖尿病[J];国外科技资料目录.医药卫生;2000年06期

9 ;糖尿病[J];国外科技资料目录.医药卫生;2000年08期

10 ;糖尿病[J];国外科技资料目录.医药卫生;2000年11期

相关会议论文 前10条

1 吴东方;庄跃宏;陈秀芳;赵丽娜;杨晓东;唐茂林;;胰岛素依赖型糖尿病对大鼠随意皮瓣存活能力的影响[A];中国解剖学会2012年年会论文文摘汇编[C];2012年

2 崔瑾;韩姣姣;李凤翱;李凤翱;汤绍芳;刘萍;邱明才;张鹏;;1,25-二羟维生素D3对糖尿病大鼠肺脏病变的保护作用[A];中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2013年

3 郑滨珠;袁凤山;杨润桥;;自体干细胞激活疗法治疗糖尿病大鼠过程中血细胞及生化改变[A];中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2013年

4 刘铜华;吕仁和;高彦彬;;中医药防治糖尿病及并发症的作用途径[A];糖尿病（消渴病）中医诊治荟萃——全国第五次中医糖尿病学术大会论文集[C];1999年

5 石凤英;王尧;;灵芝对糖尿病大鼠肾脏形态学及微量白蛋白尿的作用[A];中国康复医学会第三次康复治疗学术大会论文汇编[C];2002年

6 陈名道;李荣英;邵莉;;糖尿病饮食治疗的若干进展[A];中国营养学会第九次全国营养学术会议论文摘要汇编[C];2004年

7 仝小林;李洪皎;;糖络并重治疗2型糖尿病[A];第九次全国中医糖尿病学术大会论文汇编[C];2006年

8 李筱荣;李艳;刘巨平;袁佳琴;;糖尿病大鼠血—视网膜屏障损伤的实验研究[A];中华医学会第十二届全国眼科学术大会论文汇编[C];2007年

9 杨毅;陈江华;王晶晶;秦岭;;雷帕霉素对糖尿病大鼠肾脏组织增殖和肥大的抑制作用[A];2007年浙沪两地肾脏病学术年会资料汇编[C];2007年

10 祁少海;刘坡;舒斌;谢举临;徐盈斌;黄勇;毛任翔;刘旭盛;;不同深度糖尿病大鼠烫伤模型的制备[A];第八届全国烧伤外科学年会论文汇编[C];2007年

相关重要报纸文章 前10条

1 郭赛珊　梁晓春 潘明政;中西医结合治疗糖尿病慢性并发症可显著改善症状[N];中国中医药报;2007年

2 本报记者 王乐羊;中西医结合防治糖尿病大有可为[N];中国中医药报;2002年

3 北京协和医院 梁晓春;对中医治糖尿病并发症研究的思考[N];中国中医药报;2011年

4 刘燕玲;肥胖是糖尿病的源头[N];健康报;2006年

5 仝小林;糖尿病慢性并发症论治[N];中国中医药报;2003年

6 汪敏;糖尿病皮肤易损元凶找到[N];卫生与生活报;2003年

7 林兰;中西医结合治疗糖尿病的前景[N];中国中医药报;2007年

8 北京协和医院中医科主任 梁晓春;糖尿病周围神经病变的中西医治疗进展[N];中国医药报;2009年

9 本报记者 刘艳芳;糖尿病干预不能忽视抗氧化[N];中国食品报;2012年

10 谭小月;糖尿病与肾病关系研究的新进展[N];中国中医药报;2004年

相关博士学位论文 前10条

1 冯伟伟;苹果酸铬对2型糖尿病大鼠的降血糖活性、作用机制及安全性初探[D];江苏大学;2015年

2 刘宇;糖尿病来源的骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死的相关研究[D];第四军医大学;2015年

3 李维辛;GLP-1受体激动剂治疗糖尿病的循证评价和对糖尿病大鼠胃动力影响的机制研究[D];兰州大学;2012年

4 田丽;糖尿病周围神经病运动纤维的早期评价[D];天津医科大学;2014年

5 柳忠豪;糖尿病对口腔种植体骨整合影响的作用机制研究[D];山东大学;2015年

6 李波;饱和富氢液对糖尿病神经病变的保护作用及机制研究[D];天津医科大学;2015年

7 米佳;Vaspin调控糖尿病炎症通路及苦酸通调法的干预机制研究[D];长春中医药大学;2015年

8 林宣佑;从SCAP/SREBP脂代谢信号转导途径探讨苦酸通调方调控2型糖尿病胰岛素抵抗的作用机制[D];长春中医药大学;2015年

9 齐月;木丹颗粒治疗痛性糖尿病周围神经病变的实验研究[D];辽宁中医药大学;2015年

10 王云;糖基化终末产物介导的平滑肌病变在糖尿病结肠动力障碍中的作用研究[D];南京医科大学;2013年

相关硕士学位论文 前10条

1 田宝明;低血糖指数挂面的研制及其对糖尿病大鼠糖脂代谢影响的研究[D];西南大学;2015年

2 黄琼;姜黄素对糖尿病大鼠肺组织损伤的保护作用及其可能机制[D];湖北科技学院;2015年

3 褚淑蕾;PI3k-Akt信号通路在2型糖尿病大鼠易发心房颤动中的介导作用[D];福建医科大学;2015年

4 石鹰;二膦酸盐对糖尿病大鼠下颌骨骨折愈合影响的实验研究[D];河北联合大学;2014年

5 郑嫦;CNP对Ach引起的糖尿病大鼠胃平滑肌收缩增强的影响及IGF-1的干预效应[D];延边大学;2015年

6 李宁;益气养阴活血方对糖尿病大鼠大血管NF-κB表达的影响[D];河北医科大学;2015年

7 王婉秋;辛伐他汀对2型糖尿病动脉硬化大鼠血浆VEGF、TGF-β1及CTRP3水平的影响研究[D];石河子大学;2015年

8 宋倩;2型糖尿病患者血清TLR-4水平与骨密度及影响因素关系研究[D];河北医科大学;2015年

9 王丽霞;TLR4及相关炎症因子在糖尿病大鼠心脏、肝脏和肾脏中的表达[D];河北医科大学;2015年

10 孙雪培;极长链脂肪酸与2型糖尿病大鼠脑Aβ生成的关系研究[D];河北医科大学;2015年

，

本文编号：1880142