骨桥蛋白基因单核苷酸多态性与2型糖尿病合并肾病的关联研究
本文选题：骨桥蛋白 + 糖尿病肾病 ； 参考：《长江大学》2017年硕士论文
【摘要】：背景:糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是全世界终末期肾病的首要病因,与心血管事件和死亡相关。DN的发病机制非常复杂,迄今为止还没有完全阐明。大量研究表明遗传因素和碳水化合物代谢异常是DN形成的主要原因。流行病学调查结果和家族聚集性研究也显示遗传易感性影响DN的发病。最近,骨桥蛋白(Osteopontin,OPN)基因已经被证明是印度人2型糖尿病合并DN的一个新的候选基因。中国人作为DN的高发人群,OPN基因单核苷酸多态性(Single-nucleotide polymorphism,SNP)与DN的相关性如何尚不清楚。目的:1.研究OPN基因启动子的3个SNP位点rs11730582(C-443T),rs11439060(del G-156G),rs28357094(G-66T)在湖北地区汉族居民2型糖尿病患者中的等位基因频率和基因型频率的分布。2.研究OPN基因启动子的3个SNP位点rs11730582(C-443T),rs11439060(del G-156G),rs28357094(G-66T)与湖北地区汉族居民2型糖尿病合并DN的易感性的关系,为DN的早期预警提供有力的工具。方法:以2015年7月-2016年3月于长江大学附属第一医院内分泌科住院的2型糖尿病患者600名作为研究对象。根据尿白蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rate,UAER)或尿白蛋白肌酐比值(Albumin-creatinine ratio,ACR)将研究对象分为2组。2型糖尿病肾病组(病例组):3次UAER中有2次≥30 mg/24h或尿ACR≥30μg/mg,共纳入334例,男性179例,女性155例,平均年龄60.61±12.16岁;2型糖尿病非肾病组(对照组):3次UAER30mg/24h或尿ACR30μg/mg,共纳入266例,男性136例,女性130例,平均年龄59.36±10.43岁。以印度研究的3个OPN基因启动子SNP位点rs11730582(C-443T),rs11439060(del G-156G),rs28357094(G-66T)作为候选基因位点。应用单碱基延伸或其修饰形式与基质辅助激光吸收/离子飞行时间质谱相结合的SNP检测方法对这些SNP位点进行基因分型。对两组各项临床变量、各等位基因频率、基因频率、连锁不平和和基于多位点的单体型结构与频率进行比较分析,使用SPSS 20.0 for Windows统计软件对各项临床变量进行统计学分析,使用SHEsis软件通过最大化似然算法对Hardy-Weinberg平衡的符合程度、各等位基因频率、基因型频率、连锁不平衡、单体型结构与频率进行分析。结果:1.两组有相似的年龄、性别、糖尿病家族史、空腹血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白、总胆固醇、体质指数、ACEI/ARB使用率和胰岛素使用率(P0.05)。与对照组比较,病例组的糖尿病病程更长,肌酐、甘油三酯、收缩压和舒张压更高,DR和高血压患病率更高,具有统计学意义(P0.05)。2.位点rs11730582(C-443T)在对照组和病例组中的最小等位基因频率(MAF)分别是C=0.33和C=0.31;位点rs11439060(del G-156G)在对照组和病例组中的MAF分别是G=0.42和G=0.39;位点rs28357094(G-66T)在对照组和病例组中均表现为纯合子TT,不具有多态性。位点rs11730582(C-443T)和rs11439060(del G-156G)在对照组和病例组中基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05),可以认为它们具有群体代表性。位点rs11730582(C-443T)和rs11439060(del G-156G)的等位基因频率和基因型频率在对照组和病例组之间的差异比较均无统计学意义(P0.05)。3.使用SHEsis软件对符合Hardy-Weinberg平衡的2个位点(rs11730582和rs11439060)进行两两连锁不平衡分析,结果表现出较强的连锁不平衡。使用SHEsis软件进行单体型分析,以频率0.03为准,发现3种单体型,以T-G为主,C-del G次之,T-del G最少。这3种单体型在对照组和病例组之间的差异比较都没有统计学意义(P0.05)。结论:1.湖北地区汉族居民OPN基因启动子SNP位点rs11730582(C-443T)和rs11439060(del G-156G)存在基因多态性。2.湖北地区汉族居民OPN基因启动子SNP位点rs28357094(G-66T)仅有纯合子TT,不具有基因多态性。3.位点rs11730582(C-443T)和rs11439060(del G-156G)的等位基因频率和基因型频率在对照组和病例组之间的差异比较均无统计学意义,位点rs11730582(C-443T)和rs11439060(del G-156G)构成了3种单体型,以T-G为主,C-del G次之,T-del G最少。这3种单体型在对照组和病例组之间的差异比较都没有统计学意义。这提示OPN基因启动子SNP与湖北地区汉族居民2型糖尿病合并DN的易感性无关。
[Abstract]:BACKGROUND : Diabetic nephropathy ( DN ) is the primary cause of diabetic nephropathy in the world . It is associated with cardiovascular events and death . The pathogenesis of DN is very complex , and it has not been clarified so far . It is shown that there are three SNP loci rs11730582 ( C - 443T ) , rs114390 60 ( del G - 156G ) , rs28357094 ( G - 66T ) in the Han population in Hubei Province . Results : 1 . The allele frequencies and genotype frequencies of rs11730582 ( C - 443T ) and rs114390 60 ( del G - 156G ) in the control group and the case group were significantly higher than those in the control group and the case group . rs11730582 ( C - 443T ) and rs114390 60 ( del G - 156G ) constituted three types of monomers , which were mainly T - G , C - del G the second , T - del G was the least . There was no statistical significance between the three types of haplotype in the control group and the case group .
【学位授予单位】：长江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R587.2;R692.9
【相似文献】
相关期刊论文 前10条
1 唐尧;糖尿病──21世纪困扰发展中国家的流行病[J];铁道医学;1995年05期
2 ;糖尿病[J];国外科技资料目录.医药卫生;1998年10期
3 ;糖尿病[J];国外科技资料目录.医药卫生;1998年01期
4 仝小林;;糖尿病9问(上)[J];药物与人;2007年03期
5 王秋月,刘国良;生活习惯与糖尿病[J];医师进修杂志;2000年09期
6 陈广耀;抗糖尿病中药开发前景展望[J];中国新药杂志;2000年07期
7 太田康晴,庄祥云;糖尿病[J];日本医学介绍;2000年08期
8 ;糖尿病[J];国外科技资料目录.医药卫生;2000年06期
9 ;糖尿病[J];国外科技资料目录.医药卫生;2000年08期
10 ;糖尿病[J];国外科技资料目录.医药卫生;2000年11期
相关会议论文 前10条
1 吴东方;庄跃宏;陈秀芳;赵丽娜;杨晓东;唐茂林;;胰岛素依赖型糖尿病对大鼠随意皮瓣存活能力的影响[A];中国解剖学会2012年年会论文文摘汇编[C];2012年
2 崔瑾;韩姣姣;李凤翱;李凤翱;汤绍芳;刘萍;邱明才;张鹏;;1,25-二羟维生素D3对糖尿病大鼠肺脏病变的保护作用[A];中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2013年
3 郑滨珠;袁凤山;杨润桥;;自体干细胞激活疗法治疗糖尿病大鼠过程中血细胞及生化改变[A];中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2013年
4 刘铜华;吕仁和;高彦彬;;中医药防治糖尿病及并发症的作用途径[A];糖尿病（消渴病）中医诊治荟萃——全国第五次中医糖尿病学术大会论文集[C];1999年
5 石凤英;王尧;;灵芝对糖尿病大鼠肾脏形态学及微量白蛋白尿的作用[A];中国康复医学会第三次康复治疗学术大会论文汇编[C];2002年
6 陈名道;李荣英;邵莉;;糖尿病饮食治疗的若干进展[A];中国营养学会第九次全国营养学术会议论文摘要汇编[C];2004年
7 仝小林;李洪皎;;糖络并重治疗2型糖尿病[A];第九次全国中医糖尿病学术大会论文汇编[C];2006年
8 李筱荣;李艳;刘巨平;袁佳琴;;糖尿病大鼠血—视网膜屏障损伤的实验研究[A];中华医学会第十二届全国眼科学术大会论文汇编[C];2007年
9 杨毅;陈江华;王晶晶;秦岭;;雷帕霉素对糖尿病大鼠肾脏组织增殖和肥大的抑制作用[A];2007年浙沪两地肾脏病学术年会资料汇编[C];2007年
10 祁少海;刘坡;舒斌;谢举临;徐盈斌;黄勇;毛任翔;刘旭盛;;不同深度糖尿病大鼠烫伤模型的制备[A];第八届全国烧伤外科学年会论文汇编[C];2007年
相关重要报纸文章 前10条
1 郭赛珊 梁晓春 潘明政;中西医结合治疗糖尿病慢性并发症可显著改善症状[N];中国中医药报;2007年
2 本报记者 王乐羊;中西医结合防治糖尿病大有可为[N];中国中医药报;2002年
3 北京协和医院 梁晓春;对中医治糖尿病并发症研究的思考[N];中国中医药报;2011年
4 刘燕玲;肥胖是糖尿病的源头[N];健康报;2006年
5 仝小林;糖尿病慢性并发症论治[N];中国中医药报;2003年
6 汪敏;糖尿病皮肤易损元凶找到[N];卫生与生活报;2003年
7 林兰;中西医结合治疗糖尿病的前景[N];中国中医药报;2007年
8 北京协和医院中医科主任 梁晓春;糖尿病周围神经病变的中西医治疗进展[N];中国医药报;2009年
9 本报记者 刘艳芳;糖尿病干预不能忽视抗氧化[N];中国食品报;2012年
10 谭小月;糖尿病与肾病关系研究的新进展[N];中国中医药报;2004年
相关博士学位论文 前10条
1 冯伟伟;苹果酸铬对2型糖尿病大鼠的降血糖活性、作用机制及安全性初探[D];江苏大学;2015年
2 刘宇;糖尿病来源的骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死的相关研究[D];第四军医大学;2015年
3 李维辛;GLP-1受体激动剂治疗糖尿病的循证评价和对糖尿病大鼠胃动力影响的机制研究[D];兰州大学;2012年
4 田丽;糖尿病周围神经病运动纤维的早期评价[D];天津医科大学;2014年
5 柳忠豪;糖尿病对口腔种植体骨整合影响的作用机制研究[D];山东大学;2015年
6 李波;饱和富氢液对糖尿病神经病变的保护作用及机制研究[D];天津医科大学;2015年
7 米佳;Vaspin调控糖尿病炎症通路及苦酸通调法的干预机制研究[D];长春中医药大学;2015年
8 林宣佑;从SCAP/SREBP脂代谢信号转导途径探讨苦酸通调方调控2型糖尿病胰岛素抵抗的作用机制[D];长春中医药大学;2015年
9 齐月;木丹颗粒治疗痛性糖尿病周围神经病变的实验研究[D];辽宁中医药大学;2015年
10 王云;糖基化终末产物介导的平滑肌病变在糖尿病结肠动力障碍中的作用研究[D];南京医科大学;2013年
相关硕士学位论文 前10条
1 田宝明;低血糖指数挂面的研制及其对糖尿病大鼠糖脂代谢影响的研究[D];西南大学;2015年
2 黄琼;姜黄素对糖尿病大鼠肺组织损伤的保护作用及其可能机制[D];湖北科技学院;2015年
3 褚淑蕾;PI3k-Akt信号通路在2型糖尿病大鼠易发心房颤动中的介导作用[D];福建医科大学;2015年
4 石鹰;二膦酸盐对糖尿病大鼠下颌骨骨折愈合影响的实验研究[D];河北联合大学;2014年
5 郑嫦;CNP对Ach引起的糖尿病大鼠胃平滑肌收缩增强的影响及IGF-1的干预效应[D];延边大学;2015年
6 李宁;益气养阴活血方对糖尿病大鼠大血管NF-κB表达的影响[D];河北医科大学;2015年
7 王婉秋;辛伐他汀对2型糖尿病动脉硬化大鼠血浆VEGF、TGF-β1及CTRP3水平的影响研究[D];石河子大学;2015年
8 宋倩;2型糖尿病患者血清TLR-4水平与骨密度及影响因素关系研究[D];河北医科大学;2015年
9 王丽霞;TLR4及相关炎症因子在糖尿病大鼠心脏、肝脏和肾脏中的表达[D];河北医科大学;2015年
10 孙雪培;极长链脂肪酸与2型糖尿病大鼠脑Aβ生成的关系研究[D];河北医科大学;2015年
，本文编号：1901836
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/mjlw/1901836.html
