磷酸化信号转导子和转录激活子3、存活素在膀胱尿路上皮癌中表达的临床意义

发布时间：2018-05-27 04:38

本文选题：膀胱癌 + 磷酸化STAT3　；参考：《浙江大学》2017年硕士论文

【摘要】：目的:信号转导子和转录激活子 3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)具有信号转导和转录激活的双重作用。磷酸化的STAT3(p-STAT3)具有移位至细胞核的能力,在细胞核内作为转录因子调控下游靶基因:细胞周期调控因子Cyclin D1、c-myc等;凋亡抑制因子Bcl-X1、存活素(Survivin)等,促使细胞周期进展、抑制细胞凋亡、血管生成。本研究拟观察膀胱尿路上皮癌中P-STAT3和Survivin的表达,探讨两者在膀胱癌发生发展、临床病理特征、转移及预后中的关系及作用。方法:收集本院2012年1月至2015年12月膀胱癌根治性手术病例,术后诊断为膀胱尿路上皮癌77例,以30例正常膀胱组织标本(距癌旁2cm)作为对照,制备组织芯片。同时收集本院生物样本库中对应上述77例膀胱癌患者中的20例新鲜组织及其正常癌旁对照组织,采用免疫组织化学Envision两步法检测膀胱癌及其正常组织石蜡标本中p-STAT3、Survivin蛋白的表达水平。采用实时荧光定量PCR(Real time PCR,RT-PCR)方法检测新鲜手术标本膀胱癌及其正常组织中STAT3 mRNA、Survivin mRNA表达水平。免疫组化结果由2名病理医师独立判读。应用SPSS21.0统计软件分析p-STAT3、Survivin蛋白的表达水平与膀胱癌临床病理指标的相互关系,采用Kaplan-Meier法分析p-STAT3、Survivin蛋白的表达水平与膀胱癌患者预后的关系。结果:p-STAT3蛋白在膀胱尿路上皮癌中阳性率75.32%(58/77),在正常膀胱组织中阳性率为6.67%(2/30),两组比较差异有显著统计学意义(P0.05)。高级别尿路上皮癌中p-STAT3阳性表达率显著高于低级别尿路上皮癌(83.02%vs58.33%,P0.05)。p-STAT3蛋白阳性患者的5年生存率显著低于阴性患者(P0.05)。提示p-STAT3与膀胱癌的发生、病理组织学分级及预后密切相关。Survivin蛋白在膀胱尿路上皮癌中阳性率为71.42%(55/77),在30例正常膀胱组织中均不表达,两组比较差异有显著统计学意义(P0.05)。在年龄63岁和≥63岁的膀胱癌的Survivin阳性表达有显著差异(45.16%vs.89.13%,P0.05)。在低级别和高级别膀胱尿路上皮癌中Survivin的阳性表达有显著差异(45.83%vs.83.02%,P0.05)。在非肌层浸润(Ta-T1期)和肌层浸润(T2-T4期)的膀胱癌的Survivin阳性表达有显著差异(阳性率分别为53.57%、81.63%,P0.05)。Survivin蛋白阴性表达和阳性表达的5年生存率分别为81.81%和50.90%,两者差异有统计学意义(P0.05)。提示Survivin与膀胱癌的发生、年龄、病理组织学分级、肌层浸润及预后密切相关。p-STAT3蛋白表达与Survivin蛋白表达呈正相关(r=0.372)。RT-PCR检测STAT3 mRNA在膀胱癌尿路上皮癌中相对定量结果为2.39±0.85,在正常膀胱组织的相对定量结果为1.00±0.24,两组比较差异有显著统计学意义(P0.05)。Survivin mRNA在膀胱癌尿路上皮癌中相对定量结果为12.18±4.76,在正常膀胱组织的相对定量结果为1.00±0.71,两组比较差异有显著统计学意义(P0.05)。RT-PCR的相对定量结果与免疫组化蛋白表达量结果一致。结论:1、p-STAT3蛋白在膀胱尿路上皮癌阳性表达率显著高于正常膀胱组织。p-STAT3蛋白与膀胱癌的发生、病理组织学分级及预后密切相关,而与年龄、肌层浸润、癌肿大小及淋巴结转移无明显关系。2、Survivin蛋白在膀胱尿路上皮癌阳性表达率显著高于正常膀胱组织。Survivin蛋白与膀胱癌的发生、年龄、病理组织学分级、肌层浸润及预后密切相关,而与癌肿大小及淋巴结转移无明显关系。3、在膀胱尿路上皮癌中p-STAT3与Survivin的蛋白表达呈正相关。4、STAT3 mRNA及Survivin mRNA在膀胱尿路上皮癌表达显著高于正常膀胱组织。
[Abstract]:Objective : To investigate the relationship between the expression of p - STAT and Survivin protein in bladder carcinoma and normal tissues by means of real - time fluorescence quantitative PCR ( RT - PCR ) . There was a significant difference in the expression of Survivin in low - grade and high - level urinary tract epithelial cancers ( 45.83 % vs . 83.02 % , P0.05 ) . There was a significant difference in the expression of survivin in bladder cancer ( 53.57 % , 81 . 63 % , P < 0 . 05 ) . There was a significant correlation between the expression of survivin and the expression of Survivin protein in urinary tract epithelial carcinoma of bladder cancer ( P < 0.05 ) .
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R737.14

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