BLCA-4在非肌层浸润性膀胱癌的表达及临床意义

发布时间：2018-06-06 04:04

  本文选题：膀胱肿瘤 + BLCA-4　； 参考：《承德医学院》2014年硕士论文

【摘要】：目的： 我国人群泌尿系统恶性肿瘤以膀胱癌最常见，由于其高发病率、易复发特点给社会和家庭带来沉重的医疗负担。目前诊断膀胱肿瘤的标准是膀胱镜，除了检查费用高，其给患者带来的痛苦、后续可能继发的感染以及对检查医师技术水平的依赖使该检查不能让医生和患者满意，因此研究出更加灵敏特异、简便无创的肿瘤标志物用于临床患者的检测或是高危人群的筛查对于膀胱肿瘤的诊治有重要的意义。膀胱癌特异性核基质蛋白（Bladder cancer specific nuclear matrix proteins，BLCAs）家族特异性表达于膀胱肿瘤组织，癌细胞裂解过程中细胞蛋白可释放到机体环境中，通过多种免疫学方法研究非肌层浸润性膀胱癌患者尿液、血清以及膀胱组织中BLCA-4的表达特点，探讨BLCA-4的检测在临床早期膀胱肿瘤患者诊断、治疗及监测中的应用价值，寻找膀胱肿瘤的“PSA”，为临床医师提供一种新的简便无创、准确性高的早期检测方法，促进患者生活质量的提高。 方法： 选择病理确认的非肌层浸润性膀胱移行上皮癌患者、良性前列腺增生患者以及正常对照组人群（精索静脉曲张、睾丸鞘膜积液等非尿路病变患者）各20例，，各组均进行严格的身体检查，入组前未接收任何术前治疗，确保受试者5d内没有接受膀胱镜检查、放置尿管等经尿道操作，尽量排除其他疾病和药物的干扰。分别留取3组患者血液、尿液，膀胱癌患者留取肿瘤和瘤旁组织，正常膀胱组织取自良性前列腺增生症患者，应用竞争性ELISA法定量检测不同组别血清、尿液中BLCA-4的含量，联合WB、IHC方法研究BLCA-4在膀胱肿瘤、瘤旁和正常组织中的表达特点，综合实验数据，进行统计学分析。计量资料ELISA组间数据比较采用秩转换的非参数检验；WB检测结果以x±s表示，组间比较采用方差分析或独立样本t检验；计数资料用比值比表示，组间比较采用Fisher精确概率法。所有资料均应用SPSS17.0统计软件进行处理，以P0.05为差异有统计学意义。 结果： 膀胱肿瘤患者尿BLCA-4蛋白含量中位数为0.759，增生组含量为0.309，正常组为0.171，肿瘤患者尿液BLCA-4蛋白含量显著高于其余两组（P0.01），增生组BLCA-4含量较正常对照组升高（P0.05）；膀胱肿瘤患者尿液BLCA-4蛋白含量在不同性别、不同年龄阶段人群之间无明显区别，不同初发肿瘤数量、不同瘤旁组织阳性率以及非浸润膀胱癌不同分期、不同级别肿瘤之间尿液BLCA-4含量的差别亦无统计学意义（P0.05）；ROC曲线显示，确定临界值为0.620ng/ml时，尿BLCA-4检测膀胱肿瘤的灵敏度、特异度最佳，分别为95%（19/20）和97.5%（39/40）；肿瘤组、增生组、正常组患者血清中BLCA-4的含量分别为5.680、5.928、5.473，结果分析无统计学意义（P0.05）；WB检测20例膀胱肿瘤组织均可在相应分子量区域显出条带，条带光密度扫描结果显示不同肿瘤大小、不同分级以及非肌层浸润癌不同分期患者膀胱肿瘤组织中BLCA-4的含量相近，差别无统计学意义（P0.05），相应的瘤旁组织中有11例（55%）可见阳性条带，瘤旁组织阳性率与非肌层浸润癌的分级、分期有关，差别有统计学意义（P0.05），正常膀胱组织中均未表达；所有肿瘤组织、45%的瘤旁组织（9/20）经免疫组化染色阳性，BLCA-4蛋白散在分布于细胞核中，呈黄褐色，胞质中也可见黄染，正常膀胱组织均无阳性染色。 结论： 尿液BLCA-4临界值为0.620ng/ml的水平对非肌层浸润性膀胱癌的诊断具有较高的敏感性、特异性，作为一种新的膀胱肿瘤标记物，对膀胱癌的早期诊断、术后随访监测具有重要临床意义；非肌层浸润性膀胱癌患者血清中BLCA-4水平未显示出与对照组的统计学差异，在浸润性膀胱癌血清中的表达尚需要大量基础实验的进一步证实；BLCA-4蛋白在不同分期、不同级别膀胱癌患者肿瘤组织均可见表达，正常膀胱组织中无表达，可作为膀胱癌分子靶向治疗的良好标靶；T1期或高级别肿瘤患者其癌旁组织BLCA-4阳性率亦升高，对于癌旁组织阳性患者施行扩大性肿瘤切除术可能有助于降低肿瘤的复发。
[Abstract]:Objective:
Urinary bladder cancer is the most common type of bladder cancer in our country. Because of its high incidence and easy recurrence, it brings a heavy medical burden to the society and the family. At present, the standard of the diagnosis of bladder tumor is cystoscopy. In addition to the high cost of examination, it brings pain to the patients, subsequent secondary infection and the technical level of the doctor. The examination can not satisfy the doctors and patients, so it is of great significance to study the more sensitive, simple and noninvasive tumor markers for the detection of the clinical patients or the screening of high-risk groups for the diagnosis and treatment of bladder tumor. Bladder cancer specific nuclear matrix proteins, B LCAs) family specific expression in bladder tumor tissue. Cell protein can be released into the body environment during the process of cancer cell lysis. Through a variety of immunological methods, the expression of BLCA-4 in urine, serum and bladder tissue of patients with non muscular invasive bladder cancer is studied. The detection of BLCA-4 in the diagnosis of early clinical bladder tumor patients is discussed. The application value in the treatment and monitoring and the search for the "PSA" of bladder tumor provide a new simple and accurate early detection method for the clinicians to improve the quality of life of the patients.
Method锛

本文编号：1984987