水蛭素对阿霉素肾硬化大鼠Ⅲ、Ⅳ型胶原的实验研究

发布时间：2018-06-24 05:28

  本文选题：阿霉素肾病 + 肾小球硬化　； 参考：《泰山医学院》2014年硕士论文

【摘要】：目的： 通过重复尾静脉注射阿霉素建立阿霉素肾硬化大鼠模型，观察水蛭素(Leech)对模型大鼠肾脏指数(KI)、血肌酐(CR)、尿素(Bun)、白蛋白(Alb)、总蛋白（TP）、总胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）及尿蛋白的影响；肾脏组织行石蜡切片HE染色光镜下观察肾脏病理结构改变；免疫组化观测肾脏Ⅲ、Ⅳ型胶原的表达水平；从而探讨水蛭素对阿霉素肾病、肾硬化大鼠肾脏病变的影响及可能机理，从而更好的指导临床对肾病、肾硬化的治疗。 材料与方法： 将40只雄性wistar大鼠随机分为对照组（A，n=4）、阿霉素肾病组(B，n=10)、阿霉素肾硬化组(C，n=8)、阿霉素肾病水蛭素治疗组(D，n=10)和阿霉素肾硬化水蛭素治疗组(E，n=8)。适应性喂养1周后，B、C、D、E组大鼠尾静脉第一次注射阿霉素（4mg/kg），A组注射等体积生理盐水。间隔2周后即第3周仅C、E两组行第二次尾静脉注射阿霉素（4mg/kg），A、B、C组注射等体积生理盐水。模型制备成功后，D、E组给予水蛭素（0.15g/kg）灌胃干预治疗6周,A、B、C组给予同体积蒸馏水灌胃干预。各组均于第1、3、5、11周检测血总蛋白（TP）,白蛋白（ALB），尿素（BUN），肌酐（CR），甘油三酯（CHOL），总胆固醇（TG）及随机尿蛋白定性。水蛭素灌胃治疗6周后处死大鼠，留取肾脏组织标本，常规石蜡包埋行HE染色，观察肾脏病理结构改变，评价肾小球及肾小管间质的硬化损伤程度；免疫组化检测肾组织切片Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原的表达水平。通过上述指标综合评价水蛭素治疗阿霉素肾病、肾硬化大鼠的疗效。 结果： 1.水蛭素对阿霉素肾病、肾硬化大鼠尿蛋白的影响： 除A组外，第一次尾静脉注射后2周B组、C组、D组、E组均出现尿蛋白阳性(+~+++)；重复注射阿霉素后C组、E组尿蛋白明显增加，水蛭素治疗6周后，D组较B组、E组较C组尿蛋白减少。 2.水蛭素对阿霉素肾病、肾硬化大鼠血生化的影响： 除A组外，，第一次尾静脉注射后2周B组、C组、D组、E组均出现低蛋白血症、高脂血症；重复注射阿霉素后C组、E组血脂升高更明显，且出现尿素肌酐异常；水蛭素干预治疗6周后，D组较B组、E组较C组高脂血症减轻，血白蛋白升高，尿素、肌酐下降。 3.水蛭素对阿霉素肾病、肾硬化大鼠病理结构改变的影响： B组、C组肾小球硬化指数及小管间质损伤程度轻于D组、E组，D组较B组、E组较C组肾小球硬化指数及小管间质损伤程度较轻。 4.水蛭素对阿霉素肾病、肾硬化大鼠Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原蛋白的影响： Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原的表达B组、C组、D组、E组较A组均明显增加；C组、E组较B组、D组表达增加；D组较B组、E组较C组表达量减少。 结论： 1.水蛭素能减少模型大鼠的尿蛋白，血尿素、肌酐，总胆固醇、甘油三酯，升高血清总蛋白，白蛋白。 2.水蛭素能显著降低肾小球和肾小管的病理损伤程度，减轻肾小球硬化指数和小管间质病变。 3.水蛭素能减少肾小球及小管间质Ⅲ、Ⅳ型胶原的表达，减轻肾纤维化程度。
[Abstract]:Objective: to establish a rat model of adriamycin renal sclerosis by repeated intravenous injection of adriamycin. The effects of hirudin on renal index (Ki), serum creatinine (CR), urea (Bun), albumin (Alb), total protein (TP), total cholesterol (Chol), triglyceride (TG) and urine protein in model rats were observed. The expression of type 鈪

本文编号：2060229