IL-6对AR、STAT3及p38MAPK在前列腺癌细胞株中表达的影响

发布时间：2018-06-30 04:59

本文选题：白介素6 + 前列腺癌　；参考：《昆明医科大学》2017年硕士论文

【摘要】：[目的]探讨在前列腺癌细胞株LNCaP及PC-3中IL-6(Interleukin-6)对雄激素受体AR(androgen receptor)、信号转导与转录激活因子 STAT3(signal transducer and activator of transcription 3)和丝裂原活化蛋白激酶 p38MAPK(mitogen activated proteinkinase)表达的影响,从而阐述IL-6对这三种信号通路的调控作用及对前列腺癌发生发展的可能机制,为前列腺癌的治疗提供新的思路和想法。[方法]1.应用细胞增殖实验技术(CCK-8)检测雄激素依赖性前列腺癌细胞(LNCaP)和雄激素抵抗性前列腺癌细胞(PC-3)经不同浓度IL-6作用后细胞增殖的情况。2.应用实时荧光定量PCR(Q-PCR)技术检测雄激素依赖性前列腺癌细胞(LNCaP)和雄激素抵抗性前列腺癌细胞(PC-3)经不同浓度IL-6作用后AR在转录水平的表达。3.应用Western Bolt技术检测检测雄激素依赖性前列腺癌细胞(LNCaP)和雄激素抵抗性前列腺癌细胞(PC-3)经不同浓度IL-6作用后AR、STAT3和p38MAPK在翻译水平的表达。[结果]1.IL-6对前列腺癌细胞增殖作用的影响。(1)结果显示前列腺癌细胞株(LNCaP)经不同浓度IL-6(Ong/ml、l0ng/ml、20ng/ml、30ng/ml、40ng/ml、50ng/ml)作用 24h 及 48h 后,发现 IL-6 能促进前列腺癌细胞(LNCaP)的增殖,在IL-6浓度20ng/ml、作用时间24h,促增殖作用最明显,差异有统计学意义(P0.05)。(2)本研究结果表明前列腺癌细胞株(PC-3)经不同浓度IL-6(Ong/ml、10ng/ml、20ng/ml、30ng/ml、40ng/ml、50ng/ml)作用 24h 及 48h 后,IL-6 能促进前列腺癌细胞(PC-3)的增殖,在IL-6浓度20ng/ml、作用时间24h,促增殖作用最明显,差异有统计学意义(P0.05)。(3)同一浓度IL-6(l0ng/ml、20ng/ml)及同一时间(24h)培养两种前列腺癌细胞株后,发现IL-6对LNCaP增殖作用强于PC-3,差异具有统计学意义(P0.05)。2.IL-6对前列腺癌细胞株中AR在转录水平的影响。本研究发现前列腺癌细胞株(LNCaP、PC-3)经不同浓度IL-6(0ng/ml、l0ng/ml、20ng/ml)作用24h后,AR在转录水平有不同程度上调,差异有统计学意义(P0.05),AR转录水平的上调程度与IL-6浓度呈正相关。同一浓度IL-6培养情况下,两种前列腺癌细胞株中AR转录水平未见明显差异,差异不具有统计学意义(P0.05)。3.IL-6对前列腺癌细胞株中AR、STAT3和p38MAPK在翻译水平的影响。(1)IL-6对前列腺癌中AR翻译水平的影响:本研究发现前列腺癌细胞(LNCaP、PC-3)经不同浓度 IL-6(Ong/ml、10ng/ml、20ng/ml)作用 24h 后,AR 在翻译水平均有不同程度上调,差异有统计学意义(P0.05),AR翻译水平的上调程度与IL-6浓度呈正相关。同一浓度IL-6培养情况下,LNCaP细胞中AR蛋白上调程度高于PC-3,差异具有统计学意义(P0.05)。(2)IL-6对前列腺癌细胞株中STAT3翻译水平的影响:本研究发现前列腺癌细胞(LNCaP、PC-3)经不同浓度 IL-6(Ong/ml、10ng/ml、20ng/ml)作用 24h后,STAT3的磷酸化水平均有不同程度上调,差异有统计学意义(P0.05),STAT3的磷酸化水平的上调程度与IL-6浓度呈正相关。同一浓度IL-6培养情况下,两种前列腺癌细胞株中STAT3蛋白磷酸化水平未见明显差异,差异不具有统计学意义(P0.05)(3)IL-6对前列腺癌细胞株中p38MAPK翻译水平的影响:本研究发现前列腺癌细胞(LNCaP、PC-3)经不同浓度 IL-6(Ong/ml、10ng/ml、20ng/ml)作用 24h后,p38MAPK的磷酸化水平均有不同程度上调,差异有统计学意义(P0.05),p38MAPK的磷酸化水平的上调程度与IL-6浓度呈正相关。同一浓度IL-6培养情况下,PC-3细胞中p38MAPK磷酸化蛋白上调程度高于LNCaP,差异具有统计学意义(P0.05)。[结论]1.IL-6能促进雄激素依赖性前列腺癌细胞(LNCaP)和雄激素抵抗性前列腺癌细胞(PC-3)的增殖。2.AR、STAT3和p38MAPK在雄激素依赖性前列腺癌细胞株(LNCaP)和雄激素抵抗性前列腺癌细胞株(PC-3)中均有表达。3.雄激素依赖性前列腺癌细胞(LNCaP)和雄激素抵抗性前列腺癌细胞株(PC-3)经不同浓度IL-6作用24h后,上调了 AR在转录水平的表达,并且AR的上调程度与.IL-6作用浓度呈正相关。4.雄激素依赖性前列腺癌细胞(LNCaP)和雄激素抵抗性前列腺癌细胞株(PC-3)经不同浓度IL-6作用24h后,上调了 AR、STAT3和p38MAPK在翻译水平的表达,并且AR、STAT3和p38MAPK的上调程度与IL-6作用浓度呈正相关。5.IL-6可能通过AR、STAT3和p38MAPK这三种信号通路参与了前列腺癌发生发展的过程。6.同一浓度IL-6培养情况下,PC-3细胞中p38MAPK磷酸化蛋白上调程度高于LNCaP,IL-6可能通过p38MAPK信号通路参与了 CRPC的发生发展过程。
[Abstract]:Objective : To investigate the effects of IL - 6 on the expression of androgen receptor AR ( IL - 6 ) , signal transducer and activator of transcription 3 and mitogen - activated protein kinase p38MAPK in prostate cancer cell line LNAs and PC - 3 . The effects of IL - 6 on the proliferation of prostate cancer cells were studied . The results showed that IL - 6 could promote the proliferation of androgen - dependent prostate cancer cells ( LNAs ) and androgen - resistant prostate cancer cells ( PC - 3 ) after different concentrations of IL - 6 . ( 2 ) After 24 h and 48 h of IL - 6 ( Ong / ml , 10ng / ml , 20ng / ml , 30ng / ml , 40ng / ml , 50ng / ml ) , IL - 6 stimulated the proliferation of prostate cancer cells ( PC - 3 ) . ( 1 ) The effect of IL - 6 on the translation level of p38MAPK in prostate cancer cell line was significantly higher than that of PC - 3 ( P0.05 ) . The results showed that IL - 6 could promote the proliferation of androgen - dependent prostate cancer cells ( LNAs ) and androgen - resistant prostate cancer cells ( PC - 3 ) .
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R737.25

【参考文献】