他汀类药物在糖尿病肾病患者中非依赖降脂的肾脏保护作用研究

发布时间：2018-10-30 20:08

【摘要】：目的:他汀类药物一直被认为是一种高效的调脂药物,近年来,随着对其作用机制的深入研究,发现其具有减轻炎症,减少应激,修饰免疫应答,改善内皮功能,抑制血小板聚集等非依赖降脂的多效性性能。国内外已有部分学者针对糖尿病肾病中的微炎症状态及他汀类药物基于其改善微炎症状态方面在糖尿病肾病中发挥的作用进行了一定研究,发现糖尿病肾病患者即使在早期阶段便已存在微炎症状态,并且他汀类药物可能能够降低慢性肾脏病患者循环中的C-反应蛋白,通过改善其体内的微炎症状态发挥肾脏保护作用,另外也有部分研究表明他汀类药物可降低糖尿病肾病患者的尿蛋白水平。因此他汀类药物在肾脏保护及降尿蛋白方面发挥的作用越来越得到重视。但目前针对糖尿病肾病患者体内的微炎症状态情况及他汀类药物针对糖尿病肾病的具体治疗作用研究甚少,本研究旨在观察糖尿病肾病Ⅲ-Ⅴ期患者体内微炎症状态情况及他汀类药物通过降脂和改善患者微炎症状态方面,对糖尿病肾病Ⅲ-Ⅴ期患者的依赖降脂和非依赖降脂的肾保护及降尿蛋白作用,以及阿托伐他汀在此类患者中应用的安全性。方法:收集2014年10月1日至2016年5月31日于吉林大学第三临床学院肾内科及内分泌科住院并确诊为糖尿病肾病Ⅲ-Ⅴ期患者的病例60例,对其临床资料进行回顾性分析。采取随机数字表法将上述患者分为对照组和试验组,对照组患者29人,试验组患者31人。对照组行常规治疗(低盐、低脂、低蛋白、优质蛋白、糖尿病饮食,适当运动,控制血糖、血压、改善循环、保护肾功及对症治疗,血压控制范围110-135/70-85mm Hg、空腹血糖控制在4.4-7.5mmol/L),试验组除了给予常规治疗以外,另于睡前给予阿托伐他汀钙20mg顿服,根据治疗情况酌情加减阿托伐他汀钙的用量,但最大剂量未超过40mg/d。1、收集两组患者治疗前血脂指标(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇)、炎症指标(C-反应蛋白)、肾功能指标(血肌酐、尿素氮)及24h尿蛋白定量基线值,分析评价两组指标之间的差异性;2、分析治疗前总体样本的CRP与相对应的24h尿蛋白及肾功能指标(Scr、BUN)的相关性;3、收集两组患者治疗后4周、治疗后16周的上述指标,比较两组方案治疗前与治疗后4周、16周组内各指标的差异,及分别于治疗后4周、治疗后16周比较两组之间各指标的差异;4、收集观察两组患者治疗过程中发生的不良反应类型及次数。结果:1、试验组与对照组患者性别、年龄差异无统计学意义(P0.05),两组患者治疗前血脂指标、炎症指标、肾功能指标、24h尿蛋白定量基线水平差异无统计学意义(P0.05);2、总体样本的pearson相关分析:CRP与24h尿蛋白(r=0、790、P0.001)BUN(r=0.846,P0.001)、Scr(r=0.866,P0.001)都存在显著地正相关;3、两组患者经不同方案治疗4周后,CHOL、TG、LDL-C、CRP、BUN、Scr、24h尿蛋白定量较治疗前均出现下降,HDL-C较前升高,但试验组上述指标变化更显著,两组方案治疗前后上述指标差异具有统计学意义(P0.05);4、治疗16周后,CHOL、TG、LDL-C、CRP、BUN、Scr、24h尿蛋白定量均较治疗后4周下降,HDL-C较治疗后4周升高,差异具有统计学意义(P0.05);5、经不同方案治疗4周及16周后,试验组与对照组相比较,CHOL、TG、LDL-C、CRP、BUN、Scr、24h尿蛋白定量下降及HDL-C升高更显著,差异具有统计学意义(P0.05);6、两组不良反应情况分析:对照组未出现明显不良反应,试验组出现1例恶心,无呕吐,症状轻微,给予保胃对症治疗后好转,1例转氨酶升高,考虑可能为药物剂量较大引起,给予调整药量及保肝治疗后,迅速恢复正常。无头痛、皮疹、严重肌损伤及肝损害、血管神经性水肿等不良反应情况出现。结论:1、糖尿病肾病Ⅲ-Ⅴ期患者体内普遍存在微炎症状态,CRP的精确度已足够反应出其体内存在的微炎症状态,且CRP及微炎症状态程度与疾病严重程度正相关;2、阿托伐他汀能够降低糖尿病肾病Ⅲ-Ⅴ期患者循环中的CRP,改善糖尿病肾病Ⅲ-Ⅴ期患者的微炎症状态,且这种抗炎作用不仅仅依赖于改善血脂异常所引起的炎症效应,更重要的是其针对糖尿病肾病患者本身存在的炎症状态所发挥的作用。3、阿托伐他汀对于糖尿病肾病Ⅲ-Ⅴ期患者具有肾脏保护作用并且能够降低其尿蛋白水平,且此作用的发挥不仅依赖降脂产生,更重要的是其非依赖降脂(抗炎,改善微炎症状态)对肾脏的保护作用。4、阿托伐他汀在糖尿病肾病Ⅲ-Ⅴ期患者中应用不良反应少,安全性较高。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R587.2;R692.9

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本文编号：2301043