CKD-MBD患者血清FGF23、Klotho蛋白与心血管功能关系的临床研究

发布时间：2018-11-19 19:16

【摘要】：目的：慢性肾脏病(CKD)患者矿物质和骨代谢异常发病率高达55.6%,钙磷代谢紊乱是导致血透患者心血管疾病及骨折发生和死亡的独立危险因素,心血管疾病是尿毒症患者的首要并发症和死亡原因。终末期肾病(ESRD)患者心血管钙化发病率高、发生早、进展快、预后差。成纤维细胞生长因子23(FGF23)、Klotho、甲状旁腺激素(PTH)是人体调节钙磷代谢的主要因子。本文调查了湘雅医院血液净化中心患者钙磷水平、心血管系统损伤情况及药物治疗效果,研究了慢性肾脏病患者血清FGF23.Klotho蛋白水平变化情况及其与心血管系统并发症的关系,进一步了解CKD患者心血管损伤的危险因素,探讨血液透析、药物治疗及甲状旁腺全切手术对CKD患者钙磷代谢及心血管并发症的治疗效果,为慢性肾脏病骨矿物质代谢异常和心血管并发症的预后评估及早期诊断治疗提供了良好的依据。方法： 1、研究本血透中心基本情况：调查本血液净化中心从2012年6月到2013年6月200名患者钙、磷、iPTH水平、心脏彩超检查及药物治疗情况,分析并比较各指标情况,计算药物治疗达标率。2、研究FGF23、Klotho对CKD钙磷代谢及心血管并发症影响：将研究对象分为4组：NHD组为CKD未透析患者,共30例；HD组为CKD规律血液透析患者,共30例；SHPT组为CKD-MBD诊断为继发性甲状旁腺亢进的规律血液透析术患者,共16例；N组为正常对照组,共30例。CKD患者依据KDOGI指南酌情使用重组人红细胞生成素(EPO)、钙剂如骨化三醇、碳酸钙维生素D3等。血液透析患者每周血透2次,每次4小时,透析频率为2-3次/周,血管通路为动静脉内瘘或者半永久血液透析导管,透析方式为普通透析或透析滤过治疗。统计分析研究对象一般情况、血压、钙、磷、iPTH、血脂、血糖、心脏彩超、胸腹部平片,检测其血清FGF23、Klotho指标浓度。结果： 1、本血液净化中心200名规律透析的ESRD患者平均透析间期血钙2.10+0.29mmol/L,治疗达标率为60%；平均透析间期血磷为2.07+0.71]mmol/L,治疗达标率为38%；平均透析间期血清iPTH为383.86±432.18pg/mL,治疗达标率为38%。根据KDIGO指南诊断本院CKD-MBD发病率为59.5%。降磷方法包括口服钙磷结合剂、碳酸镧、司维拉姆和PTx手术治疗,以含口服含钙磷结合剂治疗为主(76.47%)。 2、CKD患者心血管损伤的危险因素包括透析间期舒张压、iPTH、Hb、ALB、磷。左室肥厚发生率达65.33%、心脏瓣膜钙化发生率达8%,血液透析患者心血管系统损伤发病率明显高于非透析患者。 3、CKD人群中FGF23升高组与非升高组比较发生异位钙化风险的OR=2.756,95%CI(1.022,7.426),在HD患者中OR上升至4.667,95%CI (0.776,28.047); CKD人群中Klotho高组与非升高组相比较发生心肌肥厚的OR=0.286,95%CI (0.084,0.972). 4、血清FGF23蛋白水平升高、KLotho蛋白水平降低是慢性肾脏病患者心脏瓣膜钙化的相关危险因素(p0.05)。 5、ROC曲线分析显示：在CKD异位钙化诊断中的血清FGF23蛋白水平曲线下面积为0.699(95%CI:0.578-0.821,p0.05)；血清Klotho曲线下面积为0.458(95%CI：0.293-0.622,p=0.581)。结论： 1、维持性血液透析患者CKD-MBD发病率高,本组研究CKD-MBD发病率为59.5%。 2、CKD-MBD时心血管系统受累明显,其中心肌肥厚及心脏钙化为突出表现,本组研究左室肥厚发生率达65.33%、心脏瓣膜钙化发生率达8%,血液透析患者心血管系统损伤发病率明显高于非透析患者。 3、血清Klotho低水平患者心血管钙化风险上升1倍,同时患者左室肥大发生风险上升2.5倍,证明血清Klotho具有保护CKD-MBD患者心血管功能的作用。 4、随着血清FGF23蛋白水平升高患者心血管钙化风险上升4.67倍,证明血清FGF23是CKD-MBD患者心血管系统损伤的危险因子。
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【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R692.5

【参考文献】