低血药浓度他克莫司联合激素对中等量蛋白尿IgA肾病的疗效回顾

发布时间：2018-11-24 09:11

【摘要】：背景和目的:IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)占我国原发性肾小球肾炎的30~40%,约有10~20%的Ig AN患者会在10~20年内进展至终末期肾脏病(End-stage Kidney Disease,ESRD)[1,2]。蛋白尿1g/24h,高血压和肾脏病理损害较重等都是该病预后不良的重要因素。其中蛋白尿水平与Ig AN的进展最为密切,国内外研究均提示减少IgAN患者的尿蛋白排泄可以改善预后[3,4]。与表现为少量蛋白尿(1g/24h)的IgAN患者相比,单一的RAS阻断剂治疗方案在病理改变较重(LeeⅢ~Ⅴ级)的中等量蛋白尿(1~3.5g/24h)患者中常难以取得满意的效果。关于该类患者的治疗目前尚未达成共识。近来陆续有研究尝试使用糖皮质激素联合特殊免疫抑制剂的用药方式治疗病情较重(尿蛋白定量1g/24h或高度活动性病理改变)的IgAN患者,并取得了不错的效果。但也发现如果免疫抑制剂的选择和使用不当,不仅难以取得满意的疗效还会带来副反应的增加[5]。近年,随着各种新型免疫抑制剂应用研究的推进,IgAN的治疗取得了显著的进步。他克莫司(tacrolimus,TAC)作为一种大环内酯类药物,拥有与环孢素相似的作用机理:通过与细胞内FK506蛋白结合降低钙调磷酸酶活性,从而影响T细胞的活化和多种细胞因子的表达[6]。该药自被应用于肾脏疾病治疗以来,显示出了良好的效果和安全性。已有研究表明:TAC能够有效降低IgAN患者的尿蛋白水平,延缓肾损伤进展。但由于该药在肾病领域使用时间较短,循证医学证据较少,多数临床医生依然参照其在移植免疫治疗中的用药方案,初始剂量普遍较大,维持血药浓度较高,表现出了肾功能异常、骨髓抑制、感染、血糖升高等副作用。对中等量蛋白尿IgAN患者如何安全、有效、规范、经济地联合使用TAC和激素是目前这一领域的重要问题。本研究回顾性分析我院肾科以小剂量起始、低血药浓度维持的TAC联合中小剂量糖皮质激素治疗中等量蛋白尿IgAN的疗效和安全性,为该类患者探寻更优的治疗方式。方法:回顾性筛选2010年1月至2015年01月在第三军医大学第一附属医院肾科确诊为LeeⅢ~Ⅴ级并表现为中等量蛋白尿的IgAN患者64例。依据患者使用的治疗方案分为TAC+激素组(n=34)和单激素组(n=30)。TAC+激素组的用药方案为:TAC 0.02~0.05mg/kg.d起始口服,并于用药后7~10天开始检查12h血药浓度,逐渐调整服药剂量和频次,使血药谷浓度维持在3~5ng/ml,强的松0.5mg/kg.d(最大剂量不超过40mg/d)起始口服,缓慢减量至15mg/d维持;激素组用药方案为:强的松1mg/kg.d(最大剂量不超过70mg/d)起始口服,缓慢减量至15mg/d维持。所有患者均被给予了常规剂量的ACEI或ARB治疗。收集分析患者治疗前及治疗后第1、3、6个月时的24h尿蛋白定量、肝肾功及血常规等数据,并记录发生的不良反应。其中各临床指标水平间比较采用t检验,组间缓解率比较采用X~2检验。结果:两组患者在治疗6个月后24h尿蛋白定量值均出现了显著下降,血白蛋白值均明显升高,各自与治疗前比较差异均有统计学意义(P0.05)。TAC+激素表现出了更强的降低患者尿蛋白排泄的作用,24h尿蛋白定量降低值在治疗第1、3、6月时与单激素组比较均存在统计学差异(P0.05);但两组完全缓解率和总有效率比较无明显差异(P0.05)。在对治疗前后血肌酐、估算肾小球滤过率(eGFR)的监测中未发现低血药浓度TAC联合中小剂量激素出现肾功能损害现象,随访中也没有明确的严重感染事件发生。其他不良反应主要包括轻度血糖升高、轻度肝功能损害、胃肠道反应及头痛等,两组间比较无明显差异(P0.05)。结论:低血药浓度的TAC联合激素在表现为中等量蛋白尿的IgAN患者治疗中有效,与单用激素相比虽没有增加完全缓解率,但可更有效的降低患者尿蛋白水平,且没有增加副作用。
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【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R692.31

【参考文献】