慢性肾衰竭患者25-羟维生素D3水平与慢性心力衰竭相关性研究

发布时间：2018-12-09 12:31

【摘要】：1背景和目的目前,我国慢性肾脏病(CKD)患者约120/百万人口,其中进入终末期肾衰竭(ESRD)需要替代治疗的患者从2014年150万到2016年约200万人。随着肾脏替代治疗技术的发展,患者的生存期得到显著延长,但心血管系统并发症仍然是终末期肾衰竭患者的主要死因,具有发病率高(比正常人高20倍),死亡率高(占CRF死亡原因的50%以上)等特点,传统的心血管病变危险因素很难解释上述现象,近年来,维生素D水平与心血管疾病的关系逐渐引起学者们的重视。(Vit D)是一种脂溶性维生素也是一种类固醇激素,对人体生长发育及代谢有重要的作用,其中作用较大的是维生素D2(Vit D2)和维生素D3(Vit D3)。Vit D3在肝脏微粒体经单氧化酶系统作用,生成25-羟维生素D3[25(OH)D3],25(OH)D3在血液中性质比较稳定,也容易被仪器检测,所以临床上常用25(OH)D3评价Vit D。25(OH)D3在肾脏产生的1α-羟化酶作用下,转化为具有生物活性的1,25(OH)2D3,1,25(OH)2D3除了具有促进钙磷吸收,平衡钙磷水平以外,还具有抗炎、抗增殖、调节细胞凋亡,介导免疫炎症的多种作用。1α-羟化酶位于肾小管上皮细胞的线粒体内,是主要产生1,25(OH)2D3的场所。因此,CRF晚期的患者肾间质严重受损,产1,25(OH)2D3明显减少,导致钙磷代谢紊乱,进而导致甲状旁腺激素(PTH)上升,PTH作用于全身各细胞、组织、器官,产生毒性作用,加重了CRF病人的并发症,所以早期对CKD的病人监测25(OH)D3,对CKD的发生发展及生存率有着重大的意义。本文在了解CRF的25(OH)D3不足或缺乏的基础上,进一步研究25(OH)D3与慢性心力衰竭的关系,探讨25(OH)D3在CRF患者中的重要性。2方法采用回顾性对照研究,选取2015年10月至2016年3月于重庆医科大学附属永川医院肾内科住院的CRF患者,根据患者既往半年是否发生过心功能障碍将其分为对照组和观察组。对照组20例患者,其中男性15例,女性5例,年龄37~82(54.75±13.3)岁,慢性肾小球肾炎12例,糖尿病肾病4例,高血压肾损害3例,其他1例;观察组40例患者,其中男性26例,女性14例,年龄35~80(56.55±11.57)岁,慢性肾小球肾炎25例,糖尿病肾病6例,高血压肾损害4例,多囊肾2例,其他3例。纳入标准:1)CRF的诊断参照根据第7版《内科学》肾脏诊断标准[1],选择CKD分期4-5期未行血液透析的患者;2)近6月内无严重感染,近1月内无手术治疗史;3)实验期间未补充钙剂、未服用激素及细胞毒性药物。排除标准:1)近6月内发生严重感染、活动性疾病、恶性肿瘤、肝脏性疾病;2)已行血液透析治疗,或颈静脉穿刺置管术治疗;3)急性心衰正在发作并治疗者。心功能障碍的判断采用《慢性心力衰竭诊断治疗指南》标准,被诊断慢性心功能不全患者至少有一心衰的症状和体征。心功能分级采用美国纽约心脏病协会心功能分级标准:I级、II级、III级、IV级。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定两组25(OH)D3。同时测量血液指标:血常规、生化常规,监测血红蛋白(Hb)、白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)浓度、脑钠肽(BNP)、超敏C反应蛋白(Hs-CRP)。颈动脉超声检查:所有患者行颈动脉超声多普勒检查,检查双侧颈总动脉、颈内动脉厚度,记录颈总动脉内膜-中层厚度(IMT),根据2014年大血管病变无创性检查的专家共识[2]判定颈动脉粥样硬化斑块形成标准:IMT0.9mm为内中膜增厚;IMT≥1.3mm为颈动脉粥样硬化斑块形成。记录两组中IMT增厚和颈动脉粥样硬化斑块形成的患者人数。所有患者心脏超声检查,包括左心室舒张末内径(LVDD正常50mm)、左室射血分数(LVEF正常50%-70%)、室间隔厚度(IVST正常6-11mm)、左室后壁厚度(PWT正常6-11mm)。统计学处理:采用SPSS 17.0统计软件处理数据,计量资料行t检验,以(sx±)表示,计数资料行χ2检验或Fisher确切概率法,以P0.05为差异有统计学意义。3结果3.1两组间血清25(OH)D3和血液检测指标的比较:对照组血清25(OH)D3平均浓度为(19.69±5.06)μg/L,观察组为(8.00±3.73)μg/L,两组间的差异有统计学意义(t=10.134,P0.05)。结果显示两组Hb及ALB浓度差异无统计学意义(P0.05)。观察组Scr、BUN、TC、TG、BNP、CRP、LVDD、PWT、IVST高于对照组,LVEF低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。3.2两组间颈动脉超声的对比:观察组颈动脉超声IMT值明显较对照组增高,颈动脉粥样硬化率明显高于对照组,两组间IMT值和颈动脉粥样硬化率的差异有统计学意义(P0.05)。3.3多元logistic回归分析:将两组60例患者作为一个整体进行研究,以是否发生慢性心力衰竭为因变量,以性别、年龄、25(OH)D3、Hb、ALB、Scr、BUN、TC、TG、BNP、CRP、LVDD、LVEF、IVST、PWT等指标为自变量,进行多元logistic回归分析,结果显示,低水平的25(OH)D3是慢性心力衰竭发生的危险因素。4结论4.1血清25(OH)D3与心血管疾病及CKD患者死亡率有一定相关性。血清25(OH)D3每升高10μg/L,患者的相应死亡风险随之降低14%。4.2低水平25(OH)D3的CKD患者其颈动脉IMT、颈动脉动脉粥样硬化疾病、心血管疾病发生率均高于正常25(OH)D3组。治疗和预防低25(OH)D3血症可能对降低动脉粥样硬化、心血管疾病存在积极意义。
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【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R692.5

【参考文献】