活体肾移植术后BK病毒感染的流行病学研究

发布时间：2018-12-13 10:30

【摘要】：BK病毒（BK virus，BKV）隶属于多瘤病毒（polyomavirus），是导致肾移植术后移植物肾病的重要危险因素之一。自上世纪九十年代以来，随着肾移植手术的广泛开展，由BK病毒感染导致移植物功能受损、进展为BK病毒性肾病（BK virus nephropathy, BKVN）而导致移植物丢失的病例报道逐渐增多。根据国内外研究显示，肾移植受者中有1％～5％的人会发生BKVN，其中大约50%导致移植肾失功，由此引起了移植医生及学者的高度重视。解放军309医院器官移植研究所前期针对肾移植术后BKV感染的研究结果显示单中心肾移植术后BKV感染和BKVN的发病率与国内外研究数据基本一致，由此显示了BKV感染在肾移植术后普遍存在。本课题研究的目的是应用器官移植研究所自主研发的BK病毒核酸定量检测试剂盒（PCR-荧光探针法）检测活体肾移植术后受者BKV感染的发病情况，研究活体肾移植术后受者BKV感染流行病学特征。分析活体肾移植术后BKV感染和进展为BKVN的危险因素。根据制定的入组标准选择2012年2月1日至2013年1月31日在解放军309医院器官移植研究所行活体肾移植术的43例受者作为研究对象，供、受者分别在移植术前行血液BKV检测。受者在移植术后第0.5、1、3、6、9、12和15个月定期采集尿液和外周血（peripheral blood，PB）标本，应用BK病毒核酸定量检测试剂盒检测尿液和血液标本中BKV DNA载量，记录检测结果。并对具备指证的移植术后受者行移植肾穿刺活检（在B超引导下），对移植肾进行病理学诊断（普通染色及免疫组织化学染色）。同时监测受者的血清肌酐值和免疫抑制剂药物浓度。将入选研究对象按照尿液BKV阳性（病毒尿症, viruria）、血液BKV阳性（病毒血症，viremia）和病理学确诊BKVN分为三组，分别统计记录性别、年龄、术后并发糖尿病（PTDM）、急性排斥反应(acuterejection，AR)、术后肺部感染（pneumonia）以及术前免疫诱导方案和术后免疫抑制方案等资料，对影响活体肾移植术后BKV感染的相关危险因素进行分析。 43例活体肾移植术后受者经过平均15个月（12～18个月）的随访监测，我们发现20例受者尿液BKV DNA阳性，发生率为46.5％；6例受者血液BKV DNA阳性，，发生率为14.0％；1例受者经移植肾穿刺活检病理诊断为BKVN，发生率为2.3％。术后第6个月是病毒尿症和病毒血症发生率最高的时间点。应用统计学相关分析发现包括性别、术前BKV血症、免疫诱导方案、术后并发糖尿病、急性排斥反应、移植肾功能延迟恢复（DGF）和术后肺部感染等因素与活体肾移植术后BK病毒感染无统计学相关性（P0.05）；FK506与活体肾移植术后病毒血症的发生存在统计学差异，术后服用FK506与BKV血症的发生呈正相关关系（r=0.319,P=0.037）。对比解放军309医院器官移植研究所前期的研究，我们可以看出：活体肾移植术后BK病毒血症的发生率较尸体肾移植低，病毒尿症的发生率相似；BKVN的发生率较尸体肾移植低。术后第6个月是病毒感染的高发时段，需密切监测尿液和血液中BKV DNA载量的变化，及时对BK病毒血症受者进行临床干预。服用FK506为主的免疫抑制剂方案可能是活体肾移植术后BKV血症的发生和进展为BKVN的免疫相关危险因素。
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【学位授予单位】：河北北方学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R699.2

【参考文献】