舒尼替尼治疗进展期肾癌63例的临床研究

发布时间：2019-01-06 17:48

【摘要】：背景与目的：透明细胞癌是肾细胞癌常见病理类型，占肾恶性肿瘤80%-85%。对于不能手术或术后复发转移性肾细胞癌称为进展期肾癌，包括远处转移、病理学分期T≥3和/或淋巴结侵犯。以细胞因子为主的生物治疗曾是进展期肾癌的标准治疗方案。随着对肾癌发病分子机制的深入研究，针对血管生成及酪氨酸激酶的靶向抑制剂治疗已应用于进展期肾透明细胞癌的治疗，全球Ⅲ期临床试验显示，舒尼替尼对比干扰素可延长无病生存期近6个月。2008年5月，中国食品药品监督管理局（SFDA）批准舒尼替尼国内上市，国内舒尼替尼Ⅳ期临床疗效及副作用是否与国外一致，目前研究报道甚少。为比较舒尼替尼与生物治疗疗效差异，明确影响舒尼替尼疗效及毒副作用相关因素，本研究对63例应用舒尼替尼及96例应用细胞因子治疗的进展期肾透明细胞癌的临床资料进行了回顾性分析。方法：对2008年7月至2013年3月进展期肾透明细胞癌患者的病史资料进行统计，并电话随访，填写调查表。应用RECIST标准评估疗效，对生存情况应用1年无进展存活率及1年生存率进行比较，分类记录其副作用发生情况，并对所得资料进行非参数检验、卡方检验、Kaplan-Meier生存分析等。结果： 1.患者基础情况比较：共统计159例患者，其中舒尼替尼组63例，男性47例，女性16例，最大71岁，最小37岁，中位年龄55（55.3±10.27）岁。原发病灶为单侧者61例，双侧者2例。临床分期Ⅲ期13例，Ⅳ期50例。MSKCC评分标准高危组12例，中危组23例，低危组28例。细胞因子组96例，男性72例，女性24例，最大73岁，最小34岁，中位年龄55（56.07±10.74）岁。原发病灶为单侧者91例，双侧者5例。临床分期Ⅲ期29例，，Ⅳ期67例。MSKCC评分标准高危组20例，中危组31例，低危组45例。 2.客观疗效分析：舒尼替尼组63例病例中服药3周期(18周)时，完全缓解（CR）1例（1.59%）、部分缓解（PR）10例（15.87%）、疾病稳定（SD）38例（60.32%）、疾病进展（PD）14例（22.22%）。客观有效率（ORR）（CR+PR）为17.46%（11/63），疾病控制率（DCR)（CR+PR+SD）为77.78%（49/63）。细胞因子组96例病例中用药18周时，完全缓解（CR）0例（0%）、部分缓解（PR）7例（7.29%）、疾病稳定（SD）26例（27.08%）、疾病进展（PD）63例（65.63%）。客观有效率（ORR）（CR+PR）为7.29%（7/96），疾病控制率（DCR）（CR+PR+SD）为34.38%（33/96）。舒尼替尼组ORR（CR+PR）及DCR（CR+PR+SD）均明显高于细胞因子组，ORR分别为17.46%及7.29%，P=0.0079，DCR分别为77.78%及34.38%，P=0.014。 3.生存情况比较：舒尼替尼组63例，中位随访时间2.3年，50例1年存活，其中45例无疾病进展。细胞因子组96例，中位随访时间1.9年，29例1年存活，其中21例无疾病进展。两组相比1年无进展存活率FS%，舒尼替尼治疗组优于细胞因子组，分别为71.43%（45/63）及21.88%（21/96），P=0.011。1年生存率OS%，舒尼替尼治疗组亦高于细胞因子组，分别为79.37%（50/63）及30.21%（29/96），P=0.019。 4.舒尼替尼组客观疗效影响因素分析：临床分期Ⅲ期患者共13例，完全缓解（CR）1例、部分缓解（PR）3例、疾病稳定（SD）6例、疾病进展（PD）3例。Ⅳ期患者50例中，无1例完全缓解（CR），部分缓解（PR）7例、疾病稳定（SD）32例、疾病进展（PD）11例，Ⅲ期患者ORR明显高于Ⅳ期患者,分别为30.77%与14.00%，P=0.0091。根据MSKCC评分标准，12例高危组患者，无1例完全缓解（CR），部分缓解（PR）仅1例、疾病稳定（SD）6例、疾病进展（PD）5例。23例中危组患者，也无完全缓解者（CR），部分缓解（PR）3例、疾病稳定（SD）15例、疾病进展（PD）5例。28例低危者中，完全缓解（CR）1例、部分缓解（PR）6例、疾病稳定（SD）17例、疾病进展（PD）4例。低危组ORR明显高于高危组，ORR分别为25.00%（7/28）及8.33%（1/12），P=0.0039。 5.影响舒尼替尼生存因素分析：临床分期及MSKCC评分与预后密切相关。13例Ⅲ期患者中有10例为1年无进展存活（76.92%，10/13），而50例Ⅳ期患者中为35例（70.00%，35/50），P=0.0031。13例Ⅲ期患者中有13例为1年存活（100%，13/13），而Ⅳ期患者为37例（74%，37/50），P=0.0071。MSKCC评分高、中、低危组1年无进展存活率分别为50.00%（6/12）、65.22%（15/23）、85.71%（24/28），低危组明显高于中、高危组（均为P＜0.05）。1年存活率分别为58.33%（7/12）、73.91%（17/23）、92.86%(26/28)，低危组明显高于中、高危组（均为P＜0.05）。1年存活率为低危组最高，低危组与中及高危组相比差异显著（均为P＜0.05）。单纯肺转移者占13例，其ORR、DCR分别为23.08%（3/13）及69.23%（9/13）；一年PFS率及一年OS率分别为69.23%（9/13）、69.23%（9/13）。单纯肝转移组占5例，其ORR、DCR分别为20.00%（1/5）及80.00%（4/5）；一年PFS率及OS率分别为60.00%（3/5）、60.00%（3/5）。单纯骨转移组占12例，其ORR、DCR分别为25.00%（3/12）及83.33%（10/12）；一年PFS率及一年OS率分别为83.33%（10/12）、91.67%（11/12）。两处及以上转移组占20例，其ORR为0，DCR为80.00%（16/20）；一年PFS率及一年OS率分别为65.00%（13/20）、70.00%（14/20）。 6.舒尼替尼毒副反应:手足综合症22例（34.92%），腹泻14例（22.22%），无力10例（15.87%），高血压12例（19.05%），粘膜溃疡8例（12.70%），甲状腺功能低下3例（4.76%），多为1～2级，经药物减量及对症治疗后改善，无药物相关死亡。10例3～4级毒副反应，分别为出血3例（胃肠道2例，呼吸道1例）及严重腹泻7例，通过对症处理及调整剂量后症状均缓解。结论： 1.舒尼替尼治疗组对肾透明细胞癌的客观有效率、1年无进展存活率、1年存活率明显高于细胞因子治疗组。 2.舒尼替尼治疗组疗效与肾透明细胞癌分期及MSKCC评分高低相关，Ⅲ期客观有效率、1年无进展存活率及1年存活率明显高于Ⅳ期，MSKCC低危组也明显高于中、高危组。 3.舒尼替尼副作用以手足综合征、血细胞减少及心脏毒性、腹泻、高血压、手足皮肤反应为多见，多数可耐受。少数严重者可发生胃肠道或呼吸道出血、重度腹泻，应限制其应用。
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【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R737.11

【参考文献】