G6PD与HIF-1α在肾透明细胞癌中的表达及其意义

发布时间：2019-01-15 11:21

【摘要】：目的与背景肾癌(Renal Cell Carcinoma,RCC)是泌尿生殖系统常见恶性肿瘤之一。透明细胞癌(Clear Cell Renal Cell Carcinoma, CCRCC)是肾癌中最常见病理类型。恶性肿瘤细胞的代谢是当前研究热点之一。6-磷酸葡萄糖脱氢酶(Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase, G6PD)广泛存在于人体组织细胞中,是磷酸戊糖途径(Pentose-Phosphate Pathway, PPP)的限速酶。G6PD在神经胶质细胞瘤、前列腺癌等肿瘤细胞中高度表达,且与肿瘤的发生、发展、转移及预后关系密切。但G6PD在CCRCC中的表达及其意义,目前国内外尚未见报道。实体肿瘤细胞,能够在缺氧环境下生长与扩散,其主要机理是肿瘤细胞改变基因表达后,能适应低氧环境生长。低氧诱导因子(Hypoxia-Inducible Factor-1a, HIF-1a)就是其中之一。HIF-1α广泛存在于人体多种肿瘤细胞内,它的表达与活性对促进肿瘤组织血管产生,加速肿瘤细胞增殖、侵润及转移起到重要作用。然而G6PD与HIF-1a在CCRCC中的关系也未见报道。本课题探讨G6PD与HIF-1α在CCRCC中的表达及其临床意义,分析二者的关系,为肾癌的诊断、治疗特别是晚期肾癌患者及预后判断提供更新的理论依据。材料与方法采集2008年10月至2011年10月经手术及病理证实的35例CCRCC患者标本。取材同时选取正常肾组织(肿瘤假包膜外1cm的肾组织视为正常肾组织)做对照。(1)CCRCCI临床分期按2002年美国癌症分期联合委员会(AJCC) TNM分期法。(2)病理学分级按1997年WHO推荐Fuhrman分级标准。(3)免疫组织化学法检测CCRCC及正常肾组织中G6PD和HIF-1α蛋白的表达。(4)分析二者与患者年龄、性别、淋巴结转移、临床分期、病理分级及远期预后的关系。结果CCRCC组织中G6PD表达的阳性率为74.3%(26/35),正常肾组织G6PD阳性率40%(14/35),p=0.004,差异有显著性,临床分期：Ⅰ+Ⅱ期阳性率69%(20/29)、Ⅲ期阳性率100%(6/6),p=0.009,差异有显著性,癌细胞分级：Ⅰ级阳性率36.4%(4/11)、Ⅱ级阳性率85.7%(12/14)、Ⅲ级阳性率100%(10/10),p=0.01,差异有统计学意义。CCRCC组织中HIF-1α阳性率62.9%(22/35),正常肾组织HIF-1α阳性率22.9%(8/35),p=0.001,差异有显著性,临床分期：Ⅰ+Ⅱ期阳性率51.3%(15/29)、Ⅲ期阳性率100%(6/6),p=0.008,差异有显著性,癌细胞分级：Ⅰ级阳性率27.3%(3/11)、Ⅱ级阳性率64.3%(9/14)、Ⅲ级阳性率100%(10/10),p=0.013,差异有统计学意义。术后患者随访,失访4例,随访31例,随访率88.6%(31/35)。随访时间9-68月,中位随访37个月。随访的CCRCC患者；G6PD阳性表达23例(74%),60个月生存率为39.1%,G6PD阴性表达8例(26%),60个月生存率为62.5%,x2=6.768,p=0.009,差异有显著性。HIF-1α阳性表达20例(66%),60个月生存率为30%。HIF-1α阴性表达11例(34%),60个月生存率为79%。x2=6.803,p=0.009。差异有显著性。结论G6PD和HIF-1α在CCRCC中高度表达,与临床分期、病理分级密切相关。CCRCC中二者阳性表达与CCRCC患者预后存在负相关。检测肿瘤细胞G6PD和HIF-1α表达,有助于选择治疗方法与判断预后,有望成为诊断CCRCC的标志物之一。
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【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R737.11

【参考文献】