PPAR-α激动剂对PAN诱导肾小球足细胞损伤的保护作用

发布时间：2019-02-26 15:13

【摘要】：目的探讨PPAR-α激动剂非诺贝特对氨基核苷嘌呤霉素(PAN)诱导肾小球足细胞损伤的作用及其机制。方法将18只8周龄SD♀大鼠随机分为3组(n=6)。PAN模型组和非诺贝特组1次尾静脉注射PAN 65 g·g-1,空白对照组注射生理盐水,PAN注射后d1,非诺贝特组灌胃非诺贝特40 mg·kg-1·d-1),空白对照组和PAN模型组灌胃等体积溶剂。分别于d 0、6、10收集24 h尿样,采用Bradford法测定大鼠24 h尿蛋白含量。PAN注射后10 d将大鼠安乐死,收集肾小球样本。利用Western blot和Real-Time PCR检测肾小球足细胞损伤标记物的表达和凋亡相关基因、骨架蛋白以及裂隙膜蛋白基因转录活性。结果注射PAN后d10,24 h尿蛋白含量较d 0明显上升,足细胞损伤标记物desmin基因水平和蛋白表达明显增加,线粒体凋亡通路、TGF-β/Smad通路和p38通路转录水平明显上调,足细胞骨架蛋白和裂隙膜蛋白的转录活性明显增加。非诺贝特处理能够明显降低PAN引起的尿蛋白,改善PAN对足细胞的损伤作用;明显抑制凋亡通路的转录活性;降低骨架蛋白和裂隙膜蛋白的转录活性。结论非诺贝特能够改善PAN诱导的肾小球足细胞损伤,其作用机制与抑制凋亡通路有关。
[Abstract]:......
【作者单位】： 厦门大学基础医学系;重庆医科大学附属第一医院;
【基金】：福建省自然科学基金资助项目(No 2013J01357)
【分类号】：R692

【共引文献】

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本文编号：2430898