阿托伐他汀预诱导HO-1表达防治对比剂肾病的实验研究

发布时间：2019-04-24 07:17

【摘要】：目的：检测阿托伐他汀能否诱导大鼠在体肾脏血红素氧化酶-l (HemeOxygenase-1， HO-1)表达，并探讨阿托伐他汀在对比剂肾病(ContrastInduced Nephropathy，CIN)中的保护作用及可能的作用机制。方法：选用清洁级健康雄性SD（Sprague Dawley）大鼠33只，重量约350g,随机分为对照组(6只)、模型组(9只)、阿托伐他汀组(9只)、锌原卟啉IX组(ZincProtoporphyrin IX，ZnPPⅨ)（9只）。步骤如下：所有大鼠普通饲料适应性喂养一周后，均肌肉注射庆大霉素80mg/kg，2次/d，共2d；第3d禁饮24h，同时ZnPPⅨ组给予阿托伐他汀钙30mg/kg灌胃+ZnPPIX7.5mg/kg腹腔注射，阿托伐他汀组给予阿托伐他汀钙30mg/kg灌胃+等量生理盐水腹腔注射，对照组及模型组给予等量生理盐水灌胃与腹腔注射，12h后阿托伐他汀组及ZnPPIX组再给予相同剂量的阿托伐他汀钙灌胃，对照组及模型组给予等量生理盐水灌胃；第4d在静脉注射泛影葡胺前，模型组、阿托伐他汀组、ZnPPIX组随机抽取3只大鼠处死，取部分肾组织行Western Blotting定量测定HO-1表达量,免疫组化法观察HO-1表达与分布，，评定阿托伐他汀对大鼠肾脏HO-1表达的影响。剩余各组大鼠经尾静脉抽血查Cr、BUN，随后模型组、阿托伐他汀组、ZnPPIX组经尾静脉注射76%泛影葡胺10ml/kg，对照组注射等量生理盐水。然后继续禁饮24h并于72h后处死所有大鼠，即刻下腔静脉抽血查Cr、BUN；取部分肾组织匀浆后行白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte Chemoattractant Protein-1，MCP-1)、丙二醛(Malondialdehyde，MDA)及总抗氧化能力（Total-AntioxidativeCapacity，T-AOC）检测；取部分肾组织病理切片行HE染色观察肾脏组织结构变化及免疫组化法检测Bax、Bcl-2、细胞凋亡指数(Apoptotic Index，AI)；取部分肾组织行Western Blotting定量测定Bax及Bcl-2表达量,比较不同组间各指标的变化情况。结果：1.大鼠CIN模型建立成功。对照组静脉注射生理盐水前及72h后肾功未见明显差异；而模型组静脉注射泛影葡胺72h后较注射前肾功能有明显升高，血Cr升高程度符合2011年[1]欧洲泌尿生殖放射协会指南关于造影剂肾病的定义：在排除其它原因的情况下，血管内应用对比剂后48-72h内出现肾功能损伤（血清Cr水平较基础水平相对升高25%或较应用前绝对值升高44.2umol/L）。2.模型组、阿托伐他汀组、ZnPPIX组组间比较HO-1表达量有明显差异。与模型组比较，阿托伐他汀组HO-1表达量明显升高，ZnPPIX组HO-1表达量明显降低。3.各组间Cr、BUN、IL-6、MCP-1、MDA、TAOC、Bax、Bcl-2及AI比较有明显差异。当与对照组比较，模型组、阿托伐他汀组、ZnPPIX组BUN、Cr、IL-6、MCP-1、MDA、Bax、Bcl-2及AI各指标均明显升高，而TAOC明显降低；当与模型组比较，阿托伐他汀组BUN、Cr、IL-6、MCP-1、MDA、Bax、AI显著降低，而Bcl-2、Bcl-2/Bax、TAOC则显著升高；ZnPPIX组BUN、Cr、IL-6、MCP-1、MDA、Bax及AI显著升高，而Bcl-2、Bcl-2/Bax、TAOC则显著降低。结论：1.肌注庆大霉素可协助静注76%泛影葡胺成功复制大鼠CIN模型。2．阿托伐他汀可诱导HO-1表达，这种诱导作用可被ZnPPIX抑制。3．阿托伐他汀具有抗CIN的作用且这一作用可能是通过预诱导HO-1表达介导的。4.抗炎症、抗氧化、抗凋亡可能是HO-1发挥抗对比剂肾损伤作用的主要机制。
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【学位授予单位】：泸州医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R692

【共引文献】