原发性IgA肾病四种常用病理分型方法的评价研究

发布时间：2019-05-06 18:57

【摘要】：背景与目的：IgA肾病（IgAnephropathy，IgAN）是我国最常见的原发性肾脏病，也是目前我国导致终末期肾脏病（end stage renal disease，ESRD）的最主要病因。业已证实，早期诊断、准确的病情评估、及时有效的治疗是延缓IgAN进展的重要措施。IgAN的诊断依赖于肾组织的免疫病理学检查，以IgA或IgA为主的免疫球蛋白在肾小球沉积为主要特征，但其表现复杂多样，因此有不少研究分析肾脏病理变化获取更多对疾病预后的预测，并制定了多个IgAN病理评价方法，但还缺少对它们进行比较评价的研究。因此，本研究旨在评价分析原发性IgAN临床常用的四种病理分型方法（Lee氏分级、Haas分型、Katafuchi积分和牛津分型）对预后和疗效的预测性、信度和相互对应性。方法：（1）筛选2002年1月至2007年12月在解放军总医院肾病科经肾活检确诊的年龄≥14岁，估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR)≥15ml/min/1.73m2的原发性IgAN患者，进行随访，按照不同病理分型方法重新评价其肾活检病理改变，分析不同病理分型判断的病理变化与eGFR下降≥50%及进展至ESRD的相关性，评价不同病理分型方法对预后的预测性。（2）筛选参加原发性IgAN患者新治疗方案—前瞻性随机双盲双模拟队列研究的于解放军总医院肾病科行肾活检的患者，按照不同病理分型方法重新评价其肾活检病理改变，比较不同病理分型方法判断的病理变化与疗效的相关性，评价其对疗效的预测性。（3）基于前两个研究纳入患者的病理资料，分析不同病理分型方法的可重复性以评价其信度，比较不同病理分型方法的相关性以评价其对应性。结果：（1）回顾性分析了412例随访时间不少于3年的原发性IgAN患者的预后。平均随访时间为80.62±23.63个月，44（10.68%）例进展至ESRD，70（16.99%）例患者eGFR下降≥50%。多因素Cox比例风险回归分析提示通过四种常用原发性IgAN的病理分型方法判断的病理变化都是患者发生eGFR下降≥50%和进展至ESRD的独立危险因素，通过比较不同模型的Harrell's一致性指数和连续净重新分类指数，发现四种常用原发性IgAN的病理分型方法预后能力无差异，且能在预后相关基线临床因素外，提供额外的预后预测能力，Haas分型可能略逊于其他方法。（2）分析了参加原发性IgAN患者新治疗方案—前瞻性随机双盲双模拟队列研究的162例患者的疗效影响因素，多因素logistic回归分析提示通过Lee氏分级、Katafuchi积分和牛津分型判断的病理变化可以预测患者疗效。利用四种常用的病理分型方法建立疗效预测模型，通过比较模型的受试者工作曲线下面积，，发现四种常用的病理分型方法对疗效预测能力有限，且均未能提供影响疗效的基线临床因素之外的额外预测能力。牛津分型可以通过病理指标与药物交互作用分析为制定治疗方案提供依据。（3）基于前两个研究纳入的574例患者的病理资料，通过计算一致性系数发现原发性IgAN四种常用的病理分型方法的信度无差异。通过计算相关系数发现Lee氏分级、Haas分型、Katafuchi积分和牛津分型中的部分病变均存在正相关关系。结论：原发性IgAN临床常用的四种病理分型方法（Lee氏分级、Haas分型、Katafuchi积分和牛津分型）的信度无差异，均可预测患者10年发生eGFR下降≥50%和进展至ESRD的风险，预测能力无差异，且能在预后相关基线临床因素外，提供额外的预后预测能力，但对患者的疗效预测能力有限，牛津分型可以为制定治疗方案提供依据。Lee氏分级、Haas分型、Katafuchi积分和牛津分型中的部分病变均存在正相关关系。
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【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R692.31

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