血清趋化素及肿瘤坏死因子-α水平与2型糖尿病肾脏病的相关性研究

发布时间：2019-06-15 03:45

【摘要】：目的:糖尿病肾脏病(Diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最常见、最严重的并发症之一,其发病机制尚未阐明,近年来认为炎症反应是DKD发病的重要原因之一。趋化素(Chemerin)是具有趋化作用的脂肪因子,主要由脂肪组织分泌,其以促炎为主,可募集有其受体表达的炎性细胞至肾脏[1],分泌炎症介质,故而肾脏组织聚集着大量淋巴细胞、肥大细胞及巨噬细胞,肾脏炎症反应加重,肾脏逐渐发生纤维化[2]。Chemerin可以在一定程度上反映肾脏炎症反应的程度[3]。肿瘤坏死因子-ɑ(Tumor necrosis factor-ɑ,TNF-ɑ)是体内重要的炎症因子,其能诱发其它炎性细胞因子的产生和释放,放大肾脏的炎症反应形成恶性循环[4],加快DKD的病情进展[5]。本研究主要观察不同阶段DKD患者血清Chemerin和TNF-ɑ水平的变化,旨在揭示其在DKD发生发展中的作用。方法:1选择2015年3月-2015年12月于河北医科大学第三医院内分泌一科住院的2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者共133例,T2DM均符合1999年WHO诊断标准[6]。DKD纳入标准符合《中国2型糖尿病防治指南》(2013版)[7]。T2DM患者根据尿微量白蛋白/肌酐(尿A/Cr)水平分为单纯T2DM(SDM)组(男2.5 mg/mmol,女3.5 mg/mmol)47例,其中男25例,女22例,年龄57.28±13.60岁,病程9.58±6.37年;微量白蛋白尿(mic-DKD)组(男2.5~30 mg/mmol,女3.5~30mg/mmol)41例,其中男21例,女20例,年龄63.02±11.39岁,病程13.68±6.50年;大量白蛋白尿(mac-DKD)组(男、女均30 mg/mmol)45例,其中男28例,女17例,年龄63.16±12.27岁,病程18.13±9.58年。所有患者排除1型糖尿病、感染、妊娠、肿瘤、外伤、冠心病、慢性肝脏疾病、使用血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体阻断剂者及其他原因引起的肾脏疾病。选取同期在我院体检者中的正常对照组(NC组)45名,其中男28名,女17名,年龄60.33±12.78岁,其年龄、性别均与T2DM组相匹配。本研究经河北医科大学第三医院医学伦理委员会批准,受试者均签署知情同意书。2收集受试者一般资料,包括性别、年龄、病程和既往史。隔夜禁食10 h,次日清晨测量受试者收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、身高、体质量、计算体质量指数(BMI)=体质量/身高2。3空腹血糖(FBG)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)的检测:受试者均隔夜禁食10 h,晨起取肘静脉血,应用Olympus型号AU2700全自动生化分析仪测定。4超敏C反应蛋白(hs-CRP)的检测:采用散射比浊法,应用深圳国赛Omlipo特定蛋白分析仪测定。糖化血红蛋白(Hb A1c)和尿A/Cr的检测:采用免疫比浊法,应用德国西门子DCA2000仪器测定。5 Chemerin和TNF-ɑ检测:所有研究者隔夜禁食10 h,清晨空腹抽取静脉血3 ml,采血前避免剧烈活动及应激等。血标本室温静置1 h,3000r/min离心10 min后分离血清,保存于-20℃冰箱中待测Chemerin、TNF-ɑ。均采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定,Chemerin试剂盒由艾博抗(上海)贸易有限公司提供(批次内变异系数10%,批次间变异系数12%),TNF-ɑ试剂盒由杭州联科生物技术有限公司提供(批次内变异系数3.8%,批次间变异系数5.0%),严格按照说明书上的步骤进行操作。6统计学处理:数据处理采用SPSS 17.0统计软件。对计量资料进行正态性检验,正态资料用均数±标准差(x_±s)表示,非正态资料用中位数(四分位数间距)表示;正态资料两组间比较用t检验,多组间比较用单因素方差分析;非正态资料用秩和检验;相关分析采用pearson或spearman相关分析;用logistic多因素回归分析DKD发生的危险因素,以P0.05定义为入选标准,P0.10为剔除标准。结果:1各组之间临床和生化指标及Chemerin、TNF-ɑ的比较与NC组比较,SDM组的病程,BMI、DBP、FBG、Hb A1c、TC、TG、LDL-C、Scr、BUN、尿A/Cr、hs-CRP均升高,HDL-C降低;mic-DKD组的病程、BMI、SBP、WBC、FBG、Hb A1c、尿A/Cr、hs-CRP较SDM组和NC组升高,HDL-C降低;DKD两组内比较:mac-DKD组病程、FBG、SBP、Hb A1c、尿A/Cr、LDL-C、WBC、hs-CRP高于mic-DKD组,HDL-C低于mic-DKD组。SDM组的血清Chemerin浓度是38.23±5.48 ng/ml,高于NC组的34.14±7.54 ng/ml(t=2.960,P0.01);mic-DKD组的Chemerin浓度是42.69±8.05 ng/ml,高于SDM组(t=2.997,P0.01)和NC组(t=5.084,P0.01);mac-DKD组的血清Chemerin水平47.32±9.11 ng/ml高于mic-DKD组(t=0.687,P0.05)、SDM组(t=5.770,P0.01)和NC组(t=7.473,P0.01)。SDM组的血清TNF-ɑ浓度是134.42±27.31 pg/ml,高于NC组的103.99±20.43 pg/ml(t=6.031,P0.01);mic-DKD组的TNF-ɑ浓度是165.48±32.63 pg/ml,高于SDM组(t=4.861,P0.01)和NC组(t=10.358,P0.01);mac-DKD组的血清TNF-ɑ水平227.53±58.31 pg/ml高于mic-DKD组(t=6.159,P0.05)、SDM组(t=9.738,P0.01)和NC组(t=54.647,P0.01)。2血清Chemerin、TNF-ɑ与其它指标的相关性分析血清Chemerin与TNF-ɑ(r=0.420)、hs-CRP(r=0.402)、Hb A1c(r=0.388)及病程(r=0.365)呈正相关(均P0.01),与HDL-C呈负相关(r=-0.394,P0.01);血清TNF-ɑ与尿A/Cr(r=0.623)、Hb A1c(r=0.600),hs-CRP(r=0.569)、Scr(r=0.537)及LDL-C(r=0.502)呈正相关(均P0.01),与HDL-C呈负相关(r=-0.533,P0.01)。3 DKD发生的危险因素以DKD为因变量,性别、年龄、病程、BMI、WBC、hs-CRP、是否存在高血压、FBG、Hb A1c、LDL-C、HDL-C、TNF-ɑ、Chemerin为自变量进行logistic回归分析。结果显示Chemerin(β=0.974,P0.01)、TNF-ɑ(β=1.812,P0.01)、WBC(β=1.524,P0.01)、年龄(β=0.599,P0.05)、Hb A1c(β=1.425,P0.05)、低HDL-C(β=-1.201,P0.05)及高血压(β=2.537,P0.01)是DKD发生的独立危险因素。结论:1 T2DM患者体内Chemerin和TNF-ɑ水平升高,提示T2DM患者体内存在炎症反应。2 Chemerin和TNF-ɑ参与了DKD发生,检测其水平可以在一定程度上反映DKD病情的严重程度。
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【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R587.2;R692.9

【参考文献】