腹膜透析患者血8-OHdG与血管内皮功能、颈动脉内膜中层厚度的关系

发布时间：2019-08-09 12:59

【摘要】：目的：尿毒症患者的动脉粥样硬化（AS）被认为是加速型动脉粥样硬化，可导致终末期肾病患者心血管事件（CVD）的高发病率和死亡率。用传统危险因素如年龄、性别、高血压、高血脂、高血糖等并不能完全解释这一现象。目前已有大量研究支持非传统危险因素在CVD中的作用。而氧化应激和血管内皮功能障碍，被认为是AS发生、发展的中心环节。关于这些重要非传统危险因素之间及其与多参数的关系在我国腹膜透析（PD）人群中的研究尚少。本研究通过测定PD患者血8-OHdG、ET-1、eNOS水平，并检测颈动脉内膜中层厚度，旨在探讨氧化应激在PD患者血管内皮功能障碍、动脉粥样硬化中的作用及其临床意意义方法：腹膜透析组：选取2013年2月至2013年10月期间于河北医科大学第二医院腹透中心规律腹膜透析治疗3个月及以上的非糖尿病尿毒症患者80例。健康对照组：选取河北医科大学第二医院体检中心体检健康者12例。记录患者一般情况及透析相关临床指标，血红蛋白（Hb）、白蛋白（ALB）、血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、总胆固醇（CHOL）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、钙（Ca）、磷（Phos）等，计算每周尿素清除指数（KT/V）。采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定8-OHdG浓度，应用放射免疫法测定血ET-1含量，硝酸酶还原法进行eNOS活力测定。采用HD15000（美国ATL）型彩色多普勒超声诊断仪监测颈动脉内膜中层厚度（CIMT）。应用SPSS13.0软件包进行统计学分析。结果： 1腹膜透析患者的一般资料腹透患者80例，其中男性38例，女性42例，平均年龄41.6±14.03岁，平均透析时间24(13~44)月。原发病类型包括慢性肾小球肾炎60例，多囊肾3例，慢性间质性肾炎1例，狼疮性肾炎1例，慢性肾衰竭病因不明15例。 2颈动脉彩色超声测定结果与对照组比较，腹膜透析患者CIMT明显增厚（0.92±0.29mm vs1.21±0.40mm），两者有显著性差异（P＜0.01）。根据颈动脉超声CIMT≥1.0mm及（或）粥样斑块形成为颈动脉粥样硬化（AS），将PD患者分为：PD伴有颈动脉硬化者（61例）；PD不伴颈动脉硬化者（19例）。PD患者动脉硬化的发生率为76.25%。而在对照组中，颈动脉硬化者为3例，颈动脉正常者为9例，其动脉硬化的发生率为25.00%，比较两者之间的发生率也具有统计学意义（P＜0.01）。 3血8-OHdG水平的测定结果与对照组比较，PD患者血8-OHdG水平明显升高（7.25±0.97ng/ml vs39.33±9.34ng/ml），两者有显著性差异（P＜0.01）。PD伴颈动脉硬化者与不伴颈动脉硬化者比较血8-OHdG水平明显升高（42.83±7.70ng/ml vs28.07±3.15ng/ml），两者有显著性差异（P＜0.01）。 4血ET-1、eNOS水平的测定结果与对照组比较，PD患者血ET-1水平明显升高（16.00±1.41pg/ml vs139.35±31.12pg/ml），两者有显著性差异（P＜0.01）。PD伴颈动脉硬化者与不伴颈动脉硬化者比较血ET-1水平明显升高（147.97±28.49pg/ml vs111.69±22.05pg/ml），两者有显著性差异（P＜0.01）。与对照组比较，，PD患者血eNOS水平明显降低（14.25±1.86u/ml vs12.57±1.76u/ml），两者有显著性差异（P＜0.01）。PD伴颈动脉硬化者与不伴颈动脉硬化者比较血eNOS水平明显降低（12.14±1.52u/ml vs13.96±1.80u/ml），两者有显著性差异（P＜0.01）。 5血8-OHdG水平与各临床指标相关分析结果腹透患者血8-OHdG水平与年龄(r=0.697, P=0.000)、透龄(r=0.752,P=0.000)、hsCRP(r=0.532, P=0.000)、收缩压(r=0.350, P=0.001)、舒张压(r=0.269, P=0.000)、ET-1(r=0.753, P=0.000)、CIMT(r=0.863, P=0.000)呈正相关，与KT/V(r=-0.367, P=0.001)、eNOS(r=-0.723, P=0.000)呈负相关，与ALB、Hb、Scr、BUN、CHOL、Ca、Phos均无明显相关性（P＞0.05）。 6血ET-1水平与各临床指标相关分析结果腹透患者血ET-1水平与年龄(r=0.639,P=0.000)、透龄(r=0.569,P=0.000)、hsCRP(r=0.438, P=0.000)、收缩压(r=0.364, P=0.001)、舒张压(r=0.280, P=0.002)、CIMT(r=0.585, P=0.000)、8-OHdG(r=0.753, P=0.000)呈正相关，与KT/V(r=-0.285, P=0.010)、eNOS(r=-0.646, P=0.000)呈负相关，与ALB、Hb、Scr、BUN、CHOL、Ca、Phos均无明显相关性（P＞0.05）。 7血eNOS水平与各临床指标相关分析结果腹透患者血eNOS水平与年龄(r=-0.656, P=0.000)、透龄(r=-0.599,P=0.000)、收缩压(r=-0.299, P=0.007)、舒张压(r=-0.209, P=0.043)、hsCRP(r=-0.408, P=0.000)、8-OHdG(r=-0.723, P=0.000)、CIMT(r=-0.579,P=0.000)呈负相关，与KT/V(r=0.329, P=0.003)呈正相关，与ALB、Hb、Scr、BUN、CHOL、Ca、Phos均无明显相关性（P＞0.05）。 8CIMT与各临床指标相关分析结果腹透患者CIMT与年龄(r=0.549, P=0.000)、透龄(r=0.591, P=0.000)、hsCRP(r=0.444, P=0.000)、收缩压(r=0.289, P=0.009)、舒张压(r=0.329,P=0.003)、ET-1(r=0.585, P=0.000)、8-OHdG(r=0.863, P=0.000)呈正相关，与KT/V(r=-0.247, P=0.027)、eNOS(r=-0.579, P=0.000)呈负相关，与ALB、Hb、Scr、BUN、CHOL、Ca、Phos均无明显相关性（P＞0.05）。 9多元线性逐步回归分析显示将CIMT作为应变量，去除混杂因素，将年龄、透龄、hsCRP、收缩压、舒张压、KT/V、8-OHdG、ET-1、eNOS作为自变量，进行多元线性逐步回归分析，结果显示在腹透患者中血8-OHdG水平是CIMT的独立危险因素(B=0.038, P=0.000)。回归方程的方差分析显示F=227.511，P＜0.001表明逐步拟合的多元线性回归方程是有统计学意义的。结论： 1腹透患者血8-OHdG水平明显升高，提示PD患者存在明显的氧化应激状态。 2腹透患者血eNOS水平明显降低，血ET-1水平明显升高，提示PD患者存在血管内皮功能障碍。 3腹透患者颈动脉彩色超声结果显示PD患者有较高的动脉粥样硬化发生率。 4在腹透患者中，血8-OHdG水平与血ET-1、eNOS水平具有显著相关性，提示腹透患者的氧化应激参与了血管内皮功能障碍的发生。 5血8-OHdG水平是PD患者动脉粥样硬化的独立危险因素。抗氧化治疗可能会减少腹膜透析患者心血管疾病的发生。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R692.5

【参考文献】