喹啉衍生物作用前列腺癌PC3细胞缝隙连接来影响顺铂化疗敏感性

发布时间：2019-09-26 05:54

【摘要】：目的与意义： 观察喹啉衍生物对前列腺癌PC3细胞的细胞间缝隙连接的作用，从细胞通讯水平探讨细胞间缝隙连接对顺铂药物作用的影响，研究该联合治疗方法对前列腺癌细胞的作用及可能机制，为临床治疗晚期前列腺癌提供新的方法和理论依据。 方法与材料： 取处于对数生长期的前列腺癌PC3细胞进行体外培养，传代后分别给予不同浓度水平的喹啉衍生物，联合顺铂处理24h和48h两个时间点，CCK8法检测药物作用后细胞的活力，实时荧光定量PCR法检测细胞缝隙连接相关蛋白Cx43mRNA的表达及Western Blot检测Cx43蛋白的表达。激光共聚焦检测细胞间GJIC功能的变化。 结果： CCK8法检测结果显示：在不同喹啉浓度组联合顺铂处理PC3细胞24、48h后，前列腺癌PC3细胞的活力较单纯顺铂处理组有明显的不同。实时荧光定量PCR和Western Blot检测结果显示：喹啉不同浓度组联合顺铂处理PC3细胞24h后，Cx43mRNA和蛋白都有不同程度的升高。比较单独使用顺铂时Cx43mRNA和蛋白表达水平差异具有显著性统计学意义（P＜0.05）。激光共聚焦实验结果显示：前列腺癌PC3细胞GJIC功能有不同程度的增强，随着药物浓度增高，荧光染料在细胞缝隙连接的表达数量逐渐增多，荧光强度也随之增大，并呈剂量效应依赖关系和时间依赖效应依赖关系。 结论： 喹啉衍生物可上调前列腺癌PC3细胞的细胞间缝隙连接Cx43基因的mRNA及蛋白的表达水平并促进前列腺癌PC3细胞的GJIC功能，能够增强顺铂对前列腺PC3细胞的杀伤作用，提供了联合治疗抗肿瘤的新的方法。
【图文】：

甘珀酸抑制细胞缝隙连接对联合药物作用 PC-3 细胞增CR 检测前列腺癌 PC3 细胞缝隙连接蛋白 Cx43mRNART-PCR 法分别检测各组 PC-3 细胞中 Cx43mRNA 的表示。用软件 quantity one 检测出各浓度组喹啉 PC-3 细平均灰度值，灰度值的高低与目的基因的表达量成A 的量越多，条带的平均灰度值越高，随着喹啉A 的表达也明显上升，各组间的差异具有统计学意义

图 6、表 5），，低浓度组（1μmol/L、2μmol/L、5μm铂随着喹啉的浓度增加，Cx43mRNA 的表达随其对的高浓度（10μmol/L、15μmol/L）情况下，Cx4，结合前面喹啉联合顺铂对前列腺癌 PC3 细胞的物的浓度升高对肿瘤细胞的抑制作用逐渐的增强，此反而在高浓度时细胞缝隙连接减少了，基因表达
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R737.25

【参考文献】

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本文编号：2541870