肾癌基因检测对舒尼替尼治疗的敏感度及副作用的预测

发布时间：2019-10-08 14:21

【摘要】：目的：比较不同基因多态性的肾癌患者接受舒尼替尼治疗的疗效以及副作用的严重程度等相关情况，，探讨基因检测对舒尼替尼治疗肾癌的疗效及副作用严重程度的预测价值。方法：收集2012年10月-2014年4月经过病理证实为晚期肾透明细胞癌，并发生远处转移的患者，均具有可评价的病灶，应用舒尼替尼治疗前均未接受任何其他抗肿瘤药物治疗，体力状况良好并已接受相关基因检测，共22例。依照实体瘤疗效评价标准（1．1版）统计服用舒尼替尼后的治疗效果，并按照rs307826(VEGFR3基因) SNP位点的检测结果，将22例患者分为纯合子A/A与杂合子A/G两组，分别为18例和4例，比较两组患者服用舒尼替尼后治疗效果的差异；依照国际不良反应标准统计服用舒尼替尼后的副反应发生情况，再按照rs776746(CYP3A5基因) SNP位点的检测结果，将22例患者分为纯合子G/G与杂合子G/A两组，分别为9例和13例，比较两组患者服用舒尼替尼后2级及2级以上不良反应发生率的差异。结果： 1、疗效：（1）VEGFR3rs307826SNP位点野生型纯合子A/A组18例患者中位治疗时间为10个（2-16个）月，均可评价疗效。CR（病情完全缓解）1例；PR（病情部分缓解）9例；SD（病情稳定）5例；PD（病情进展）3例；1例患者合并肉瘤，后因肉瘤进展死亡。客观缓解率为55.6%；疾病控制率为83.3%，中位随访时间为11个（2-17个）月，由于随访时间短，少于半数的患者发生疾病进展或死亡，PFS（中位无进展生存期）无法评价，OS（总生存期）无法评价。（2）VEGFR3rs307826SNP位点变异型杂合子A/G组4例患者中位治疗时间为9个（5-14个）月，均可评价疗效，无CR病例；PR1例；无SD病例； PD3例；客观缓解率25%，疾病控制率50%，PFS为8个月，随访时间短，无病例死亡，OS无法评价。（3）对比两组患者的无疾病进展生存率的差异，使用Kaplan-Meier方法统计分析，结果用log-rank检验，P=0.044有统计学意义。 2、不良反应：（1）CYP3A5rs776746SNP位点纯合子G/G组患者共9例，不良反应包含：乏力、手足综合症、高血压、白细胞减少、皮肤黄染、腹泻、血小板减少、中性粒细胞减少。不良反应均为1级，无2级及以上不良反应，无因不良反应减量用药患者。（2）CYP3A5rs776746SNP位点杂合子G/A组患者共13例，不良反应包含：乏力、手足综合症、高血压、白细胞减少、皮肤黄染、腹泻、血小板减少、中性粒细胞减少、头发颜色改变、口腔溃疡、皮疹。其中2级不良反应包括皮疹1例、口腔溃疡1例、白细胞减少1例、中性粒细胞减少1例，3级不良反应包括白细胞减少2例，其余不良反应均1级，无4级不良反应，2例（15.4%）因白细胞减少严重的不良反应而减量用药。（3）对比两组患者2级及2级以上不良反应发生率，经Fisher确切概率法检验：双侧检验P=0.046，单侧检验P=0.023有统计学意义。结论：肾癌基因检测结果对于预测舒尼替尼治疗晚期肾癌的疗效敏感度及不良反应的程度有一定的参考价值。舒尼替尼对VEGFR3基因rs307826SNP位点基因型为A/A纯合子的肾癌治疗效果要优于对基因型为A/G杂合子组的肾癌治疗效果。CYP3A5基因rs776746SNP位点基因型为G/G纯合子的肾癌患者接受舒尼替尼治疗的不良反应发生率低于G/A杂合子组。
【图文】：

生存曲线,右连续,患者,生存率

4 14 1 1 0 0（3）纵坐标为两组患者的无疾病进展生存率，横坐标为两组患者的PFS，SPSS分析后所得曲线图，即Kaplan-Meier曲线，为右连续的阶梯形曲线。见图1。图1：rs307826 SNP A/A组与A/G组的无疾病进展生存曲线经log-rank检验后有统计学意义，P=0.044

检验结果,单侧检验,双侧检验,确切概率法

合计 16 6 22 27.3（3）对比两组患者2级及2级以上不良反应发生率，经Fisher确切概率法检验：双侧检验P=0.046，单侧检验P=0.023有统计学意义。见图2。
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R737.11

【共引文献】