汗法调节肠道微生态治疗慢性肾脏病的研究

发布时间：2019-11-14 14:52

【摘要】：1.目的:观察不同剂量麻黄汤对大鼠慢性肾脏病(CKD)的治疗作用及机制。方法:采用随机数字表法,将80只大鼠分为正常组、模型组、阿托品组、毛果芸香碱组、缬沙坦组、麻黄汤高剂量组、麻黄汤中剂量组、麻黄汤低剂量组。正常大鼠予以生理盐水一次性尾静脉注射,其余大鼠一次性尾静脉注射阿霉素(4mg/kg),然后正常组再予以生理盐水灌胃,其余大鼠腺嘌呤灌胃(200mg/kg/d)连续灌胃建立慢性肾脏疾病大鼠模型。建模成功后,正常和模型大鼠予以同等剂量生理盐水灌胃。建模成功后,毛果芸香碱组予以毛果芸香碱5mg/kg/d灌胃,阿托品组予以阿托品0.1mg/kg/d腹腔注射,缬沙坦组予以缬沙坦13mg/kg/d灌胃,麻黄汤高剂量组予以麻黄汤1.2g/kg/d灌胃,麻黄汤中剂量组予以麻黄汤0.6g/kg/d灌胃,麻黄汤低剂量组予以麻黄汤0.3 g/kg/d灌胃。药物干预4周后收集血、尿、脚掌皮肤、肾脏、肠道等组织标本,用于检测肾功能情况,病理染色观察肾脏、肠道、汗腺的形态变化以及酶联免疫吸附实验检测血清中白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,蛋白质印迹(WB)检测肾脏组织转化生长因子(TGF-β)和核因子-κB(NF-κB)表达。结果:(1)汗腺的改变:正常汗腺未见明显改变,模型亦未见明显改变,与模型比较,使用了麻黄汤高、中、低剂量及毛果芸香碱大鼠汗腺明显扩张,阿托品大鼠汗腺明显收缩,缬沙坦未见明显改变。(2)肾脏结构与功能的变化:与正常大鼠比较,模型24h尿蛋白定量,血肌酐,尿素氮均明显升高(p0.05)。加用药物后,麻黄汤高、中、低剂量各项指标均降低,具有统计学意义(p0.05)。而毛果芸香碱、阿托品各项指标改变不明显,缬沙坦干预大鼠24h尿蛋白明显降低(p0.05),血肌酐、尿素氮未见明显改变。masson染色及he染色均提示:与正常比较,模型肾小球明显硬化、固缩,小管扩张明显,炎症细胞大量浸润,大面积胶原纤维染色明显。模型肾脏组织病理评分及肾间质纤维化面积与正常比较均明显升高(p0.05)。与模型比较,麻黄汤高、中、低剂量病理评分和纤维化面积均有改善(p0.05)。毛果芸香碱、阿托品、缬沙坦病理改变及纤维化面积与模型比较无明显差异。western-blot检测tgf-β及nf-κb均提示:正常几乎不表达,模型与正常比较,表达明显增多(p0.05)。与模型比较,麻黄汤高、中、低剂量tgf-β及nf-κb表达均下降,具有统计学意义(p0.05)。毛果芸香碱、阿托品、缬沙坦与模型比较改变不明显。(3)肠粘膜屏障结构:与正常比较,模型肠道绒毛倒伏,刷状缘不连续,上皮糜烂脱落,肠粘膜固有层大量炎性细胞侵润,出现固有层水肿。模型肠粘膜病理评分与正常比较明显升高。麻黄汤高、中、低剂量肠粘膜病理评分与模型比较均有不同程度的降低(p0.05)。毛果芸香碱、阿托品、缬沙坦肠粘膜病理评分未见明显改变。(4)系统炎症与肠道局部免疫:模型血清il-6、tnf-α与正常比较均明显升高(p0.05)。与模型比较,麻黄汤高、中、低剂量的il-6、tnf-α均有明显降低(p0.05),毛果芸香碱、阿托品、缬沙坦与模型比较未见明显改变。免疫组化结果显示,模型大鼠肠粘膜与正常比较,cd4+t淋巴细胞表达明显减低,而cd8+t淋巴细胞表达则增加明显(P0.05)。麻黄汤高、中、低剂量与模型相比,CD4+T淋巴细胞表达增加,而CD8+T淋巴细胞表达则明显减少(P0.05)。毛果芸香碱、阿托品、缬沙坦的CD4+T淋巴细胞及CD8+T淋巴细胞表达与模型比较无差异。结论:1.麻黄汤能够改善CKD大鼠的肾脏结构和功能。2.麻黄汤能够改善CKD大鼠的肠粘膜屏障结构和功能。3.CKD大鼠肾脏结构与功能的改善与改善大鼠肠道免疫,减轻系统炎症有关。
【图文】：

Group0 week4 week正常 319.56±13.21 371.50±13.09模型 275.86±9.88 241.63±9.41#黄汤剂量273.33±7.86 281.20±7.21*剂量 272.78±6.17 303.10±11.58*剂量 275.89±6.52 301.10±11.34*芸香碱 274.75±7.17 240.44±9.38托品 274.67±8.81 239.80±11.56沙坦 272.89±5.17 244.70±10.33注：与正常比较，#P＜0.05；与模型比较，*P＜0.05。Note: Compared with Nor ,#P＜0.05; Compared with CKD ,*P＜0.05

2.药物干预前后汗腺的变化。正常大鼠汗腺正常开阖，模型大鼠汗腺较正常改变不明显，麻黄汤高、中、低剂量及毛果芸香碱干预后明显开阖，表明使用麻黄汤及毛果芸香碱后，大鼠汗腺扩张，出汗量增多。而使用阿托品大鼠，汗腺收缩，呈收拢状，汗腺较正常闭塞明显，，出汗量减少。缬沙坦改变不明显，见图 2。
【学位授予单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R692

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本文编号：2560870