不同剂量脂肪干细胞移植对早期肾纤维化形成的影响

发布时间：2019-12-03 01:33

【摘要】：背景:前期实验发现干细胞对于肾纤维化的早期形成具有一定的干预作用,能够延缓肾间质纤维化的发生。目的:研究外源性脂肪干细胞移植对大鼠早期肾间质纤维化形成的影响,并探讨其量效关系。方法:将50只SD大鼠随机分为5组,假手术组尾静脉注射PBS;模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组结扎左侧输尿管,建立肾纤维化模型,造模成功后,模型组尾静脉注射PBS,低剂量组、中剂量组、高剂量组尾静脉分别注射细胞浓度为1×10~(10),2×10~(10),3×10~(10) L~(-1)的脂肪干细胞悬液0.1 mL。注射后14 d取左肾组织,采用苏木精-伊红染色和Masson染色观察肾小管-间质损伤程度及肾间质相对面积,免疫组织化学法检测α-平滑肌肌动蛋白和转化生长因子β1表达。结果与结论:①苏木精-伊红染色:模型组表现为典型的肾小球及肾小管-间质改变;低剂量组、中剂量组、高剂量组均有一定程度的肾小球及肾小管-间质改变,但程度较模型组明显减轻,以高剂量组损伤程度最轻;②Masson染色:模型组肾小管间质增宽,胶原纤维沉积;低剂量组、中剂量组、高剂量组肾间质增宽程度低于模型组,中、高剂量组肾间质增宽程度低于低剂量组(P0.05);③免疫组织化学染色:与假手术组比较,模型组α-平滑肌肌动蛋白、转化生长因子β1表达升高(P0.05);与模型组比较,高剂量组α-平滑肌肌动蛋白表达降低(P0.05),低、中、高剂量组转化生长因子β1表达均降低(P0.05),以中、高剂量组转化生长因子β1降低更明显;④结果表明:外源性脂肪干细胞移植可延缓早期肾纤维化的形成,并存在剂量-效应关系,其机制可能是通过改变转化生长因子β1诱导的信号通道状态实现的。
【图文】：

Ｐ妥楸冉喜钜煳尴灾鈉砸庖?P>0.05)。2.6肾组织转化生长因子β1蛋白表达假手术组转化生长因子β1蛋白在肾小管上皮细胞灶区弱阳性表达或不表图1各组大鼠肾组织形态学观察(苏木精-伊红染色，，×10)Figure1Themorphologicalobservationoftheratrenaltissueineachgroup(hematoxylin-eosinstaining,×10)图注：图中A-E分别为模型组、假手术组、低剂量组、中剂量组与高剂量组。模型组表现为典型的肾小球及肾小管-间质改变；低剂量组、中剂量组、高剂量组均有一定程度的肾小球及肾小管-间质改变，但程度较模型组明显减轻。ABCDE图2各组大鼠肾组织的胶原变化(Masson染色，×10)Figure2Thecollagenchangesoftheratrenaltissueineachgroup(Massonstaining,×10)图注：图中A-E分别为模型组、假手术组、低剂量组、中剂量组与高剂量组。假手术组在血管周围呈强阳性着色，其他部位无染色；模型组肾小管间质增宽，胶原纤维沉积；低、中、高剂量组肾间质均较假手术组增宽，但较模型组窄。ABCDE图3各组大鼠肾组织α-平滑肌肌动蛋白表达(免疫组织化学染色，×20)Figure3Theexpressionofalphasmoothmuscleactinintheratrenaltissueineachgroup(immunohistochemicalstaining,×20)图注：图中A-E分别为模型组、假手术组、低剂量组、中剂量组与高剂量组。各组肾组织α-平滑肌肌动蛋白均有一定表达，假手术组肾α-平滑肌肌动蛋白仅在血管周围呈强阳性表达；模型组α-平滑肌肌动蛋白除了在血管周呈阳性表达，在皮髓质交界及部分髓质肾小管上皮细胞、管周及肾间质呈强阳性表达；低、中、高剂量组肾小管上皮细胞及肾间质也有明显表达，但范围较模型组窄，染色深度较模型组淡。ABCDE图4各组大鼠肾组织转化生长因子β1蛋白表达(免疫组织化学染色，×20)Figure4Theexpressionoftr

吕春燕，等.不同剂量脂肪干细胞移植对早期肾纤维化形成的影响4688P.O.Box10002,Shenyang110180www.CRTER.orgwww.CRTER.org2.5肾组织α-平滑肌肌动蛋白表达各组肾组织α-平滑肌肌动蛋白均有一定表达，假手术组肾α-平滑肌肌动蛋白仅在血管周围呈强阳性表达；模型组α-平滑肌肌动蛋白除了在血管周呈阳性表达，在皮髓质交界及部分髓质肾小管上皮细胞、管周及肾间质还呈强阳性表达；低、中、高剂量组肾小管上皮细胞及肾间质也有明显表达，但范围较模型组窄，染色深度较模型组淡(图3)。积分吸光度检测结果，见表3，统计学处理结果显示，低、中、高剂量组α-平滑肌肌动蛋白表达高于假手术组(P<0.05)，高剂量组α-平滑肌肌动蛋白表达低于模型组(P<0.05)，低、中剂量组与模型组比较差异无显著性意义(P>0.05)。2.6肾组织转化生长因子β1蛋白表达假手术组转化生长因子β1蛋白在肾小管上皮细胞灶区弱阳性表达或不表图1各组大鼠肾组织形态学观察(苏木精-伊红染色，×10)Figure1Themorphologicalobservationoftheratrenaltissueineachgroup(hematoxylin-eosinstaining,×10)图注：图中A-E分别为模型组、假手术组、低剂量组、中剂量组与高剂量组。模型组表现为典型的肾小球及肾小管-间质改变；低剂量组、中剂量组、高剂量组均有一定程度的肾小球及肾小管-间质改变，但程度较模型组明显减轻。ABCDE图2各组大鼠肾组织的胶原变化(Masson染色，×10)Figure2Thecollagenchangesoftheratrenaltissueineachgroup(Massonstaining,×10)图注：图中A-E分别为模型组、假手术组、低剂量组、中剂量组与高剂量组。假手术组在血管周围呈强阳性着色，其他部位无染色；模型组肾小管间质增宽，胶原纤维沉积；低、中、高剂量组肾间质均较假手术组增宽，但较模型组窄。ABCD

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