IgA肾病大鼠肾组织中TIM-1、IFN-γ、IL-4表达的变化及意义

发布时间：2020-02-23 11:40

【摘要】：目的观察IgA肾病(IgAN)大鼠肾组织中T细胞免疫球蛋白与黏蛋白域基因-1(TIM-1)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)的表达,探讨TIM-1和IFN-γ、IL-4及IFN-γ/IL-4的关系及其在IgAN大鼠发病中的作用。方法 20只雄性SD大鼠随机分成IgAN模型组和对照组,每组10只。在造模完成后处死大鼠,取肾脏,肾组织切片行PAS染色、免疫荧光观察大鼠肾脏病理变化,并行免疫组化法检测肾组织中TIM-1、IFN-γ、IL-4的表达。结果成功建立IgAN动物模型。第9周末IgAN模型组24 h尿蛋白定量显著高于对照组,血浆Alb显著低于对照组(均P0.01)。免疫荧光显示,IgAN模型组大鼠系膜区可见团块状或颗粒状绿色IgA荧光。PAS染色的肾小球内可见明显的系膜细胞增多,系膜基质中到重度增生,肾间质内可见明显的炎性细胞浸润。Katafuchi评分IgAN模型组明显高于对照组(P0.01)。IgAN模型组肾组织中TIM-1的表达量为7.50±1.58,较对照组(1.02±0.82)显著增加(P0.01)。IgAN模型组IFN-γ的表达量为2.63±0.97,与对照组(2.82±1.03)比较,差异无统计学意义(P0.01)。IgAN组IL-4的表达量为7.54±1.58,较对照组(3.43±1.35)显著增加,差异有统计学意义(P0.01)。TIM-1表达量与IL-4呈正相关(r=0.99,P0.01);与IFN-γ/IL-4呈负相关(r=-0.751,P0.01)。结论 TIM-1可能通过调控Th免疫而参与IgAN的发生发展。
【图文】：

血肌酐(μmol/L)正常对照组104．32±0．5036．22±0．7839．25±8．43IgAN模型组108．74±1．9420．94±1．7842．32±8．67t值－6．727．73－0．07P值＜0．01＜0．010．952．2两组大鼠肾脏病理改变光镜结果:PAS染色结果正常对照组肾小球形状无改变，间质无炎性细胞浸润。IgAN模型组在肾小球内可见明显的系膜细胞增多，系膜基质中到重度增生，毛细血管管腔狭窄，肾间质内可见明显的炎性细胞浸润，并可见肿胀变性的肾小管上皮细胞。免疫荧光:正常对照组未见IgA沉积，IgAN模型组可见团块状或颗粒状绿色IgA荧光。见图1。N:正常对照组;A:IgAN模型组图1两组大鼠肾脏病理学改变(×400)2．3两组Katafuchi评分比较每张HE染色切片取任意5个高倍镜(×40)视野，每个视野取任意2个小球和2个小管，IgAN模型组和正常对照组的Katafuchi评分分别为(6.30±1.95)和(1.30±0.82)分，IgAN模型组显著高于正常对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)。2．4大鼠肾脏TIM－1、IL－4、IFN－γ蛋白表达2．4．1大鼠肾脏TIM－1的表达正常对照组仅在肾小管上皮细胞中可见少量TIM－1阳性表达，而IgAN模型组阳性表达较正常对照组显著增多，广泛分布在肾小球细胞核和肾小管上皮细胞核(图2);IgAN模型组和正常对照组的TIM－1定量积分分别为7.50±1.58和1.02±0.82，IgAN模型组显著高于正常对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)。2．4．2大鼠肾脏IFN－γ的表达正常对照组和N:正常对照组;A:IgAN模型组图2两组大鼠肾脏TIM－1的表达(免疫组化，×400)N:正常对照组;A:IgAN模型组图3两组大鼠肾脏IFN－γ的表达(免疫组化，×400)IgAN模型组均可见少量IFN－γ阳性表达，主要分布在肾小管上皮细胞胞核(图3);IgAN模型组和正常对照组的IFN－γ定量积分分别为2.63±0.97?

IgAN模型组图1两组大鼠肾脏病理学改变(×400)2．3两组Katafuchi评分比较每张HE染色切片取任意5个高倍镜(×40)视野，每个视野取任意2个小球和2个小管，IgAN模型组和正常对照组的Katafuchi评分分别为(6.30±1.95)和(1.30±0.82)分，IgAN模型组显著高于正常对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)。2．4大鼠肾脏TIM－1、IL－4、IFN－γ蛋白表达2．4．1大鼠肾脏TIM－1的表达正常对照组仅在肾小管上皮细胞中可见少量TIM－1阳性表达，而IgAN模型组阳性表达较正常对照组显著增多，广泛分布在肾小球细胞核和肾小管上皮细胞核(图2);IgAN模型组和正常对照组的TIM－1定量积分分别为7.50±1.58和1.02±0.82，IgAN模型组显著高于正常对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)。2．4．2大鼠肾脏IFN－γ的表达正常对照组和N:正常对照组;A:IgAN模型组图2两组大鼠肾脏TIM－1的表达(免疫组化，，×400)N:正常对照组;A:IgAN模型组图3两组大鼠肾脏IFN－γ的表达(免疫组化，×400)IgAN模型组均可见少量IFN－γ阳性表达，主要分布在肾小管上皮细胞胞核(图3);IgAN模型组和正常对照组的IFN－γ定量积分分别为2.63±0.97和2.82±1.03，两组差异无统计学意义(P＞0.01)。2．4．3大鼠肾脏IL－4的表达正常对照组与IgAN模型组均有IL－4阳性表达，主要分布在肾小管(图4);IgAN模型组和正常对照组的IL－4定量积分分别为7.5±1.58和3.4±1.35，IgAN模型组显著高于正常对照组，差异有统计学意义(P＜0.01)。N:正常对照组;A:IgAN模型组图4两组大鼠肾脏IL－4的表达(免疫组化，×400)2．5TIM－1与IL－4、IFN－γ/IL－4半定量积分相关性分析IgAN大鼠肾病理损伤Katafuchi评分与TIM－1的半定量积分、IL－4的半定量积分呈正相关(r=0.816、0.765，P＜0.01)。TIM－1的半定量积分

【参考文献】

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本文编号：2582171