白藜芦醇改善碘海醇所致糖尿病大鼠肾损伤的机制研究

发布时间：2020-03-27 10:03

【摘要】：目的观察白藜芦醇对碘海醇所致糖尿病大鼠肾损伤的保护作用,初步探讨其作用机制。方法SPF级2型糖尿病大鼠45只,体质量250～300 g。采用股静脉注射碘海醇法建立糖尿病大鼠肾损伤模型,采用随机数字表法随机分为3组:假手术组(Sham组,n=15)、碘海醇组(NL组,n=15)及白藜芦醇组(Res组,n=15)。Res组于大鼠建模前给予白藜芦醇(100mg/kg)灌胃,NL组及Sham组分别予等量生理盐水,连续给药5d,第6天大鼠禁食水,第7天大鼠腹腔注射2%戊巴比妥钠麻醉,仰卧位固定,剥离股静脉,穿刺股静脉,NL组及Res组分别间隔15min依次注射吲哚美辛(10mg/kg),左旋硝基精氨酸甲酯(10mg/kg),碘海醇3g I/kg(10min内缓慢注入),Sham组同时间注射等量生理盐水。模型建立48h后处死大鼠,观察各组大鼠血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)浓度;HE染色观察肾脏病理学变化;ELISA检测血清中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)浓度;TUNEL检测肾上皮细胞凋亡情况;q RT-PCR、Western blot检测SIRT1、HIF-1α蛋白表达。结果与Sham组比较,NL组大鼠肾小管上皮细胞空泡变性,细胞脱落至小官腔,肾小管结构破坏,肾小管上皮细胞凋亡明显,血浆总Scr、BUN、MDA明显升高,T-SOD、GPX明显降低(均P0.05);肾脏组中SIRT1表达明显降低,而HIF-1α表达明显升高(均P0.05)。白藜芦醇可以减轻碘海醇所致的糖尿病大鼠肾损伤,与NL组比较,Res组肾小管上皮细胞损伤较轻,仅有少量肾小管细胞凋亡,血浆总T-SOD、GPX明显升高,Scr、BUN、MDA明显降低(均P0.05);肾脏组中HIF-1α表达明显降低,而SIRT1表达明显升高(P0.05)。结论白藜芦醇可以改善碘海醇导致的糖尿病肾病大鼠肾功能,减少肾小管上皮细胞凋亡,抑制氧化应激,其机制可能与调控SIRT1/HIF-1α通路有关。
【图文】：

细胞排列规则，肾小管结构正常；NL 组大，肾小管结构破坏，提示碘海醇可以导致糖。Res 组仅见少量肾小管细胞空泡变性，部本正常，提示白藜芦醇可改善碘海醇导致的

细胞排列规则，肾小管结构正常；NL 组大，，肾小管结构破坏，提示碘海醇可以导致糖。Res 组仅见少量肾小管细胞空泡变性，部本正常，提示白藜芦醇可改善碘海醇导致的 1a Sham 组大鼠肾脏病理学 HE 染色结果 ×
【学位授予单位】：锦州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R587.2;R692.9

【参考文献】

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本文编号：2602811