血清PLA2R1抗体诊断特发性膜性肾病的最佳截断值及临床应用

发布时间：2020-04-05 01:39

【摘要】：特发性膜性肾病(IMN)是成人肾病综合征的主要原因之一,为肾脏病学科的常见病、多发病。循环抗体与足细胞表面的自身抗原相结合,在上皮下形成包含有抗原、免疫球蛋白及补体的免疫复合物。作用于足细胞破坏肾小球滤过屏障,产生蛋白尿等肾病综合征的表现。研究发现,M型磷脂酶A2受体1(PLA2R1)为与之相关的主要靶抗原。IMN患者血清中可以检测到抗PLA2R1抗体,但在继发性膜性肾病(SMN)、其他肾病及健康人中的检出率相当低,所以抗PLA2R1抗体在临床诊断及鉴别诊断中具有较高的应用价值。应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中抗PLA2R1抗体来诊断IMN表现出较高的特异度和灵敏度。现已广泛应用于临床工作中,尤其对由于各种原因无法进行肾穿刺明确诊断的患者意义深远。既往应用ELISA检测抗PLA2R1抗体滴度诊断特发性膜性肾病的多个研究中,选取截断值方法及确定具体数值存在差异。然而,截断值的不同本身就可以导致灵敏度、特异度的较大差异。由此可知,确定适用于中国人的ELISA检测抗PLA2R1抗体的截断值是非常必要的。抗PLA2R抗体与临床指标之间的相关性研究也积极开展着。Hofstra等发现血清抗PLA2R抗体水平与蛋白尿,血肌酐,血清β 2微球蛋白及IgG排泄呈正相关。Xu等研究发现PLA2R相关性IMN与非PLA2R相关性IMN组间的临床指标(血肌酐、白蛋白、尿蛋白滤过率)没有明显差异。目的:确定ELISA检测抗PLA2R1抗体诊断IMN的最佳截断值。截断值的不同取值对灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值等的影响。观察抗PLA2R1抗体与临床资料之间的关系。方法:选取肾穿刺明确诊断的患者119例,其中明确诊断为IMN的57例,其他肾小球疾病患者62例,其中微小病变性肾病(MCD)17例,局灶节段硬化性肾小球病肾炎(FSGS)13例,系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)8例,IgA肾病(IgAN)7例,毛细血管内增生性肾小球肾炎(EPGN)2例,膜增生性肾小球肾炎(MPGN)1例,糖尿病肾病(DN)5例,HBV相关性肾炎(HBV-N)3例,紫癜肾炎(PN)3例,狼疮性肾炎(LN)2例和高血压性肾损伤(HR)1例。另外选取22位健康查体患者。收集肾穿刺同期的临床及生化指标资料。血清抗PLA2R1抗体的检测应用ELISA方法。结果:ELISA检测抗PLA2R1抗体诊断IMN的最佳截断值为2.6RU/ml,其对应的灵敏度、特异度、阳性预测值为78.9、91.7、86.5、86.5%,Youden指数为0.706,ROC曲线下面积为0.879。截断值2,14,20,40 RU/ml对应的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为82.5、75、69.1、86.3%,59.6、95.2、89.5、77.7%,50.9、96.4、90.6、74.3%,和 47.4、97.6、93.1、73.2%。抗PLA2R1抗体的阳性率为78.9%。PLA2R+组与PLA2R-组间临床资料没有统计学差异(P0.05)。抗PLA2R1抗体滴度与临床资料没有相关性(P0.05)。结论:1.应用抗PLA2R1抗体的ELISA方法诊断IMN具有较高的灵敏度及特异度。2.ELISA方法检测抗PLA2R1抗体针对中国的最佳截断值为2.6Ru/ml。3.PLA2R1+患者与PLA2R1-患者间临床指标没有统计学差异。4.膜性肾病不同病理分期间抗PLA2R1抗体滴度没有统计学差异。
【图文】：

图１．抗ＰＬＡ２Ｒ１抗体滴度分布情况逡逑１0￣｜逦邋逦＾７逡逑！邋°－６＇邋／逡逑Ｉ逡逑ｗ邋０．４－逡逑Ｊ邋／逡逑０．２－逡逑0．0邋－逦｜邋ｒ邋ｉ邋ｉ邋ｒ逡逑．．０．４逦０．６逦０．８逦１．０逡逑

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【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R692

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本文编号：2614352