探究TMPRSS2-ERG融合基因检测在前列腺癌诊断中的临床价值

发布时间：2020-06-08 02:06

【摘要】：目的:前列腺癌(Prostate cancer PCa)是一种常见的男性疾病,在欧美国家,PCa的发病率非常高,对男性人士的健康具有严重危害。对于该疾病及早诊断非常重要,早期PCa通过采取根治性手段,其5年生存率可以达到100%,而对于晚期并发生多处转移的患者,其5年生存率只有32%。很长一段时间以来,临床上主要是通过PSA筛查与经直肠B超引导穿刺活检对PCa进行诊断,但局限性较大,诊断效果并不理想。而现代医学研究发现,超过80%的PCa患者体内的雄激素调节基因跨膜丝氨酸蛋白酶(Transmembrane Prostease Serine 2TMPRSS2)都会和ETS家族中的基因(如ERG、ETV1、ETV4)发生融合,而且这种现象未见于良性的前列腺病变中。荧光原位杂交技术(Fluorescence In-Situ Hybridization,FISH)是一种以碱基互补配对为基本原则的检测技术,将已知的标记单链核酸作为探针检测特定的DNA序列。FISH具有操作简便,敏感性高,检测准确快速等多项优势。本文探究了通过检测TMPRSS2和ETS家族中的基因(如ERG、ETV1、ETV4)的融合改变,分析与PCa临床诊断指标的相关性,探究TMPRSS2-ERG融合基因在前列腺癌检测诊断中的应用价值。方法:本项目选取了30例老年男性前列腺术后病理样本,其中15例前列腺癌根治术后样本,15例前列腺增生电切术后样本。样本患者术前均未经过放疗与化疗治疗,采用10%福尔马林对所有标本固定,并进行石蜡包埋。先进行常规的病理检查,随后采用FISH技术检测标本组织的中TMPRSS2与ETS家族基因ERG的融合改变情况,结合患者的临床资料,对检测结果进行分析。同时记录患者的Gleason评分,经直肠B超(TRUB)及直肠指检(DRE)、同位素全身扫描(ECT)等资料,比较与TMPRSS2-ETS融合基因之间的关系。结果:通过对患者病理标本进行检测,结果如下:(1)30例病理标本中,12例出现TMPRSS2-ETS家族基因融合,7例为ERG融合,3例为TMPRSS2-ETV1,2例为TMPRSS2-ETV4。对该12例阳性标本病理诊断,确诊12例全部为前列腺癌。(2)18例TMPRSS2-ETS融合基因呈阴性患者,其中3例为前列腺癌患者,15例为前列腺良性增生患者。(3)应用TMPRSS2-ERG融合基因检测前列腺癌敏感性为80%(12/15),特异性为100%。(4)TMPRSS2-ETS融合基因的异常状态和患者Gleason评分、ECT之间呈正相关(P=0.001,r=0.383;P=0.041,r=0.306);TMPRSS2-ETS融合基因异常发生率与DRE、TRUS的阳性检出率无关(P0.05)。结论:通过FISH检测TMPRSS2-ETS融合基因改变对PCa患者进行临床诊断,具有较高的特异性与灵敏度,TMPRSS2-ETS基因的融合异常与患者的Gleason评分及ECT结果之间为正相关。因此通过检测TMPRSS2-ETS基因融合诊断PCa能够提高临床诊断的准确性,对于PCa患者根治性治疗具有重要帮助作用。
【图文】：

TMPRSS2-ERG融合基因表达阴性（×1000）

TMPRSS2-ERG融合基因表达阳性（×1000）
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R737.25

【参考文献】

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本文编号：2702362